《Cancers》：TILs in Breast Cancer: Paving New Ways Beyond Their Prognostic and Predictive Values
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背景/目的： 数十年来，捷克共和国的结直肠癌（CRC）发病率和死亡率一直位居全球最高之列。本文报告了该国全国性筛查项目运行25年来的绩效表现，以及同期的人群趋势。方法： 在这项基于人群的回顾性分析中，研究人员分析了2006–2025年间来自登记处和健康保险数据
背景/目的： 数十年来，捷克共和国的结直肠癌（CRC）发病率和死亡率一直位居全球最高之列。本文报告了该国全国性筛查项目运行25年来的绩效表现，以及同期的人群趋势。方法： 在这项基于人群的回顾性分析中，研究人员分析了2006–2025年间来自登记处和健康保险数据中的项目指标（按日历年和筛查路径划分），以及1977–2024年间的全国发病率和死亡率。该项目于2000年启动，最初采用愈创木脂粪便潜血试验（gFOBT），2009年增加了筛查性结肠镜检查，2014年全面过渡到粪便免疫化学检测（FIT），自2020年起仅使用定量FIT。目标年龄原为50岁及以上，自2026年起重新定义为45–74岁。结果： 在653,825次预防性结肠镜检查中，至少发现一处腺瘤的有251,974次，发现癌症（包括原位癌）的有16,575次。粪便检测阳性后对腺瘤的阳性预测值（PPV）从29.6%上升至48.3%，筛查性结肠镜的腺瘤检出率（ADR）从25.3%上升至32.6%。癌症检出率分别从6.3%降至2.8%和从1.8%降至0.5%。筛查方式的覆盖率为33.7%，若计入项目外的检查则为41.0%。FIT阳性后6个月内完成结肠镜检查的比例为58.0%。该数字统计的是在任何手术代码下进行的结肠镜检查，因此衡量的是是否进行了结肠镜检查，而非是否在专用路径代码下报告。在所有FIT阳性患者中，37.6%接受了在专用FOBT+结肠镜代码下报告的结肠镜检查，这是总体58.0%的一个子集。FOBT+结肠镜检查的平均等待时间为80天。2022–2024年的年龄标准化发病率和死亡率比1998–2000年分别低31.7%和50.0%。这些下降在不同年龄段并不均匀：发病率下降在75岁及以上人群中最为显著，而死亡率下降则集中在50–74岁年龄段。结论： 持续的组织化筛查与曾经是全球最高之一的CRC负担的大幅下降同时发生，尽管其早期部分早于项目的扩展。覆盖率和FOBT+结肠镜检查的完成率仍然是主要的实施挑战。
论文解读文章
一、研究背景与问题
结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症和第二大癌症死因，欧洲是发病率最高的地区之一。捷克共和国曾是全球CRC负担最重的国家之一，其死亡率在欧洲仍显著偏高。CRC的发生遵循腺瘤-癌序列，这一漫长的自然史为筛查干预提供了窗口：内镜下息肉切除术可阻断癌变进程，粪便潜血检测可发现晚期腺瘤或早期癌症的隐匿性出血。随机对照试验已证实愈创木脂粪便潜血试验（gFOBT）可降低CRC特异性死亡率15%至33%。
然而，筛查项目的长期实际运行效果、质量指标变化及其与人群层面发病率和死亡率趋势的关系，仍需通过大规模、长周期的真实世界数据加以评估。捷克国家CRC筛查项目于2000年启动，是欧洲最早的国家级CRC筛查项目之一，并于2014年从机会性筛查转变为基于人群的组织化筛查。本研究旨在描述该项目25年来的组织架构、技术演进、质量和覆盖率，以及与之伴随的人群水平趋势，并将其绩效置于欧洲背景下进行分析。
二、研究方法概述
这是一项回顾性、基于人群的分析，利用2006–2025年期间常规收集的国家登记处和健康保险数据。数据来源包括：捷克国家健康信息系统下的三个登记处——预防性结肠镜登记处、国家报销医疗服务登记处和国家癌症登记处，以及捷克统计局的死亡率数据。所有分析均基于数据保管方准备的汇总输出结果，未进行个体水平的记录关联。统计分析采用基本描述性统计和连接点回归分析（Joinpoint Regression Program 5.2.0.0版）。
三、研究结果
3.1 筛查网络
2025年，经认证的网络包含204个中心。超过4000名全科医生持有分发和处理定量FIT的程序代码。全科医生完成了95.5%的筛查FIT，女性占所有受检者的57.2%。
3.2 粪便免疫化学检测
粪便检测经历了从gFOBT到定性免疫化学检测再到完全定量FIT的演变。总阳性率在gFOBT时代（2006–2010年）为4.6%，过渡到FIT后升至6–7%，引入定量即时检测（POCT）分析仪期间达到约10%，2025年降至8.6%。各地区间阳性率存在差异（2025年为7.8%至9.6%）。2023年起对所有FIT提供者实施强制性年度外部质量保证，首次国家审计显示提供者合规率约为88%。
3.3 结肠镜检量与检出情况
2006年至2025年间共进行了653,825次预防性结肠镜检查，其中251,974次至少发现一处腺瘤，16,575次发现癌症（含原位癌）。FOBT+结肠镜对腺瘤的累积阳性预测值（PPV）为42.2%，对CRC的PPV为3.3%；筛查性结肠镜的累积腺瘤检出率（ADR）为30.5%，癌症检出率为0.8%。2025年，筛查性结肠镜数量首次超过FOBT+结肠镜，占预防性结肠镜总数的50.9%。随时间推移，FIT阳性后对腺瘤的PPV从29.6%升至48.3%，对CRC的PPV从6.3%降至2.8%；筛查性结肠镜的ADR从25.3%（2009年）升至32.6%，癌症检出率从1.8%降至0.5%。
3.4 结肠镜质量指标
2025年，盲肠插管率达98.3%（从2006年的90.8%稳步上升），充分肠道准备率达97%。在2025年发现腺瘤的检查中，33.3%包含进展期腺瘤。在204个中心中，79%达到了全部六项认证指标，6%仅达到三项或更少。不良事件方面，2025年结肠镜本身相关的穿孔率为0.08%（每10,000例检查8.1例），息肉切除术相关的穿孔率为0.20%，术后出血率为1.65%。
3.5 项目覆盖率
2025年，筛查方式的覆盖率达到历史最高的33.7%（其中FIT单独覆盖率为30.2%），较2011年的24.4%有所上升，但在COVID-19疫情期间曾下降至26.9%。计入诊断性检查后，所有方法的覆盖率为41.0%，这意味着仍有59.0%的合格人群在规定间隔内未接受任何相关检查。2014年个人邀请系统启动后，覆盖率当年上升4.5个百分点至30.8%，预防性结肠镜量增加41.5%，腺瘤和癌症检出数分别增加42%和20%。
3.6 随访依从性与等待时间
2025年上半年，FIT阳性后6个月内完成结肠镜检查的依从性为58.0%（2024年完整队列同样为58.0%）。其中仅37.6%在专用FOBT+代码下报告，20.4%在其他代码下报告。各地区依从性差异很大（42.6%至75.5%）。FIT阳性至FOBT+结肠镜检查的平均等待时间为80天（2025年第四季度），各地区均值范围为65至103天，各区县范围为29至157天。等待时间从2019年第一季度的63天上升至2023年第三季度的峰值92天，随后逐渐下降。
3.7 临床结局
2025年检出癌症中，有分期记录的581例中超过半数（54.2%）为原位癌或I期，但44.3%的检出癌症无分期记录，无法推断分期分布的时间变化。年龄标准化CRC发病率和死亡率在1998–2000年至2022–2024年间分别下降了31.7%和50.0%。连接点分析显示，发病率在2002年后转为显著下降（2002–2014年年百分比变化APC为?1.54%），2014–2020年降速加快（APC ?4.15%），2020–2024年趋于稳定（APC 0.48%）。死亡率自2004–2007年开始大幅下降（APC ?7.50%），此后持续显著下降（2007–2024年APC ?2.92%）。年龄特异性数据显示，发病率下降在75岁及以上人群中最为显著，死亡率下降集中在50–74岁年龄段，而45–49岁年龄组发病率停滞或略有上升。
四、讨论与结论
讨论总结： 捷克项目是欧洲运行时间最长的国家CRC筛查项目之一。25年间，年龄标准化CRC发病率和死亡率大幅下降，这与筛查项目的逐步发展和加强在时间上大致吻合，尤其是2014年引入强制性FIT使用和个人邀请后发病率下降加速。然而，由于未将个体筛查史与后续癌症结局相关联，这些数据无法建立因果关系。发病率下降在75岁以上人群中最明显（该群体筛查最少），死亡率下降集中在50–74岁，这种模式本身并非筛查效应的证据。同期治疗改善等因素也可能有贡献。国际经验显示了相似的方向和时间模式。
覆盖率（33.7%）仍是主要实施差距，低于欧洲指南中45%的可接受标准，但处于欧洲广泛异质性范围内（约8%至79%）。FIT阳性后结肠镜完成率（58.0%）是筛查路径中最大的记录缺陷，远低于欧洲85%的标准和荷兰（84.7%）、丹麦（约90%）等领先项目。平均等待时间80天也远超丹麦的14天标准。结肠镜质量指标方面，2025年ADR（32.6%）超过欧洲最低标准（≥25%），但低于美国最新标准（≥35%）。79%的中心达到全部六项认证指标。
项目的主要发展方向包括：2026年将目标年龄重新定义为45–74岁；开发国家监测平台以支持更及时的追踪和报告；区域试点直接邮寄FIT试剂盒以提高参与率；采取措施缩短结肠镜等待时间；推进更集中的FIT处理以减少分析平台间变异。
研究结论翻译： 项目启动25年后，捷克国家CRC筛查项目已在国家规模上实现了筛查交付。在其运行期间，恰逢国家CRC负担的显著改善。这两个趋势在不同年龄段有所不同——发病率下降在75岁及以上人群中最为显著，死亡率下降集中在50至74岁——因此它们与持续筛查的同时发生本身并非筛查效应的证据。年龄标准化发病率比项目启动前后三年期间低31.7%，死亡率低50.0%，捷克发病率已趋近欧洲平均水平。2006–2025年间，项目累计进行了653,825次预防性结肠镜检查，其中至少发现一处腺瘤的有251,974次，发现癌症（包括原位癌）的有16,575次。下一阶段的优先事项在于筛查路径的组织而非内镜性能。规定间隔内覆盖全部目标人群的比例为33.7%；虽然这与受邀者中的欧洲接受率基准不能直接等同，但两个指标都表明提高参与度还有很大空间。FIT阳性后6个月随访结肠镜的完成率为58.0%（按任何程序代码统计）；剩余42.0%的FIT阳性者在此时段内未进行结肠镜检查。FIT平台间的变异性限制了可比性。这些问题均在国家级层面受到监测并正在被解决：覆盖率通过区域试点的直接家庭邮寄方式，随访通过缩短结肠镜间隔的措施，分析变异性通过更集中的FIT处理。2026年目标年龄范围的修订服务于不同目的，并且由于它重新定义了计算覆盖率指标的年龄范围，2026年起的覆盖率数据将与本文报告的系列数据不可直接比较。这些是尚待改进的维度，也是未来评估项目绩效的优先指标。
