摘要
代谢组学和基因组学的进展为新生儿筛查的扩展带来了新的机遇。传统的筛查方法依赖于针对特定疾病的生物标志物；然而，非靶向代谢组学谱分析可能实现对遗传性疾病的更广泛检测。在本研究中，我们通过定义一个代表健康新生儿群体的参考谱，开发并评估了一种新颖的代谢组学筛查方法。采用非靶向代谢组学和脂质组学方法，对2948名新生儿的回顾性干血斑样本进行了分析，生成了超过30,000个特征。利用包含2000余名健康新生儿及遗传病新生儿的发现队列，筛选出1115个最能区分两组间的特征。这些特征构成了筛查算法的基础，随后在独立的验证队列中进行了评估，该验证队列包含发现队列中未涵盖的遗传性疾病。在发现队列和验证队列中，共评估了代表113种独特遗传性疾病的180例病例，包括代谢性、血液学、神经性综合征和综合征型疾病。在独立验证队列中，该算法的受试者工作特征曲线下面积为0.799，特异度超过99%。这些结果展示了非靶向代谢组学谱分析在识别遗传性疾病高风险新生儿方面的潜力，并支持未来在多组学新生儿筛查设计中的进一步探索。
