《Metabolites》：Dietary Fructose Intake, Metabolic Profile, and Liver Disease-Related Quality of Life in Adults with Obesity and MASLD: A Cross-Sectional Study
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背景/目的：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）与肥胖、胰岛素抵抗及饮食因素相关。本研究探讨了肥胖合并MASLD成人中膳食果糖摄入及胰岛素抵抗与肝脏疾病相关生活质量（LDQOL）的关联，并分析LDQOL的相关因素。方法：本横断面研究纳入169名肥胖（BMI
背景/目的：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）与肥胖、胰岛素抵抗及饮食因素相关。本研究探讨了肥胖合并MASLD成人中膳食果糖摄入及胰岛素抵抗与肝脏疾病相关生活质量（LDQOL）的关联，并分析LDQOL的相关因素。方法：本横断面研究纳入169名肥胖（BMI ≥ 30 kg/m2）合并MASLD的成人。膳食摄入通过单次24小时回顾法评估，而习惯性果糖暴露采用果糖消费频率问卷估算并作为主要果糖变量。胰岛素抵抗和生活质量分别采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和LDQOL 1.0评估。采用简约多元线性回归模型确定与LDQOL独立相关的因素。结果：问卷来源的果糖摄入与腰围呈弱相关（ρ = 0.26，p < 0.001），但在调整总能量摄入后该关联不再显著（偏ρ = 0.024，p = 0.761）。果糖摄入与HOMA-IR或LDQOL无显著关联。平均HOMA-IR和LDQOL评分分别为4.89 ± 3.81和50.94 ± 12.69。多元模型解释了LDQOL方差的27.7%（校正R2 = 0.236）。男性与较高的LDQOL评分相关，而跳过午餐和较高的糖化血红蛋白（HbA1c）与较低评分相关。结论：问卷来源的果糖摄入与腰围之间的粗关联在调整总能量摄入后不再保留，且果糖摄入与HOMA-IR或LDQOL无显著关联。性别、跳过午餐及血糖控制与LDQOL的关联有待前瞻性研究证实，不应被解读为改变这些因素将改善生活质量的证据。
肥胖合并MASLD成人中膳食果糖摄入、代谢特征与肝脏疾病相关生活质量的横断面研究解读
一、研究背景与目的
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，以肝脂肪变性合并至少一项心血管代谢危险因素为特征，且需排除其他脂肪变性病因。MASLD疾病谱涵盖单纯性脂肪变性至代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、进行性纤维化、肝硬化乃至肝细胞癌，并与肥胖、2型糖尿病（T2DM）、心血管疾病及慢性肾脏病密切相关，构成多系统代谢紊乱。全球约三分之一成人受MASLD影响，患病率随肥胖和T2DM流行持续攀升。
胰岛素抵抗（IR）被认为是MASLD发生发展的核心机制。胰岛素信号受损促进脂肪组织脂解，导致游离脂肪酸过量输送至肝脏并增强肝甘油三酯蓄积；同时肝脏胰岛素抵抗无法抑制从头脂肪生成，加剧肝脂肪变性。在可改变的生活方式因素中，膳食习惯对MASLD发病起关键作用，其中果糖因其独特的肝脏代谢及独立于胰岛素调节的从头脂肪生成刺激能力而备受关注。然而近期证据表明，果糖的不良代谢效应不仅取决于摄入量，还受总能量摄入、膳食来源、整体膳食模式及肥胖等代谢危险因素影响，故膳食果糖是否独立促成胰岛素抵抗及MASLD严重程度仍存争议。
MASLD除肝脏及代谢后果外，还显著损害患者报告结局和健康相关生活质量（HRQOL）。患者常出现疲劳、躯体功能下降、工作生产力受损、抑郁、焦虑及社会幸福感降低。性别亦可能影响MASLD患者生活质量，多项研究提示女性与较差生活质量相关。尽管过量果糖摄入与肥胖、胰岛素抵抗及肝脂肪变性关联的证据不断积累，但少有研究同时评估肥胖合并MASLD成人中膳食果糖摄入、胰岛素抵抗与肝脏疾病特异性生活质量（LDQOL）的关系。本研究旨在探讨上述关联，并识别与LDQOL独立相关的人口学、临床、代谢及膳食因素。
二、研究设计与关键方法
本研究为单中心横断面研究，于2025年3月至6月在土耳其一家国立医院营养与膳食门诊开展，共纳入169名肥胖（BMI ≥ 30 kg/m2）且经超声确认MASLD的成人（18–65岁），排除饮酒、病毒性肝炎、其他慢性肝病、妊娠哺乳及严重全身性疾病者。研究经伊斯坦布尔阿特拉斯大学临床研究伦理委员会批准（方案编号2025/01-35）。
数据收集采用结构化患者信息表、24小时膳食回顾表、LDQOL 1.0量表及果糖消费频率问卷。膳食摄入通过单次24小时回顾由训练有素营养师面对面访谈获取，采用土耳其营养信息系统软件（BeBiS 9.0）计算能量、宏量营养素及果糖摄入；习惯性果糖暴露以果糖消费频率问卷估算并作为主要果糖变量。LDQOL 1.0为疾病特异性量表，涵盖12个领域，领域评分转换至0–100分，总分取各领域算术均值，本研究内部一致性良好（Cronbach's α = 0.860）。生化指标及超声脂肪变性分级取自常规临床医疗记录，胰岛素抵抗以稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）估算。统计分析采用Spearman秩相关、偏相关（控制总能量摄入）及简约多元线性回归，并以Goldberg/Black方法进行能量报告合理性敏感性分析。
三、研究结果
3.1 参与者特征
共纳入169名MASLD患者，平均年龄45.94 ± 11.44岁，女性占65.1%，39.6%为高中毕业。31.4%为当前吸烟者，16.6%使用膳食补充剂。脂肪变性分级方面，52.1%为1级，37.3%为2级，10.7%为3级。94.1%报告规律摄糖，30.8%报告不吃午餐。
3.2 人体测量、代谢、膳食及生活质量特征
参与者平均BMI为35.62 ± 3.97 kg/m2，平均腰高比为0.673 ± 0.063。平均HOMA-IR为4.89 ± 3.81，提示研究人群存在高度胰岛素抵抗。平均空腹血糖126.92 ± 56.88 mg/dL，HbA1c 6.64 ± 1.82%，甘油三酯231.76 ± 178.99 mg/dL。膳食评估显示平均每日能量摄入4620 ± 1267 kcal/天，24小时回顾来源果糖摄入108.07 ± 32.72 g/天。平均生活质量评分为50.94 ± 12.69。
3.3 膳食摄入、代谢参数、胰岛素抵抗与LDQOL的相关性
Spearman相关分析显示，问卷来源果糖摄入与腰围（ρ = 0.26，p < 0.001）、总能量摄入（ρ = 0.67，p < 0.001）及蛋白质摄入（ρ = 0.42，p < 0.001）呈正相关，但与HOMA-IR或LDQOL无显著相关。HOMA-IR与HbA1c（ρ = 0.67，p < 0.001）及甘油三酯（ρ = 0.24，p < 0.05）正相关。LDQOL与年龄（ρ = ?0.26，p < 0.01）及HbA1c（ρ = ?0.24，p < 0.05）负相关，与总能量摄入（ρ = 0.26，p < 0.05）及蛋白质摄入（ρ = 0.31，p < 0.01）正相关。鉴于问卷来源果糖摄入与总能量摄入强相关（ρ = 0.669，p < 0.001），进行能量调整分析后，果糖摄入与腰围的关联减弱且不再显著（偏ρ = 0.024，p = 0.761），与HOMA-IR（偏ρ = ?0.102，p = 0.188）及LDQOL总分（偏ρ = ?0.073，p = 0.345）亦无显著关联。敏感性分析中，排除潜在能量过度报告者后，果糖摄入与腰围的正相关仍显著（ρ = 0.411，p < 0.001），与HOMA-IR及LDQOL仍无关联。
3.4 生活质量相关因素的多元线性回归分析
简约多元线性回归模型共解释LDQOL总分方差的27.7%（R2 = 0.277；校正R2 = 0.236；F(9, 159) = 6.765，p < 0.001）。男性（B = 8.723，95% CI：4.737至12.709，p < 0.001）、膳食补充剂不使用、跳过午餐及较高HbA1c与LDQOL总分独立相关，而年龄、HOMA-IR、问卷来源果糖摄入、总能量摄入及超声脂肪变性分级在调整模型中无统计学意义。问卷来源果糖摄入经调整后与LDQOL无独立关联（B = ?0.017，p = 0.615）。所有方差膨胀因子均低于2.5，提示无多重共线性问题。
四、讨论与结论
本研究主要发现：问卷来源果糖摄入与腰围的粗关联在调整总能量摄入后不再显著，果糖摄入与HOMA-IR或LDQOL无关联；男性与较高LDQOL评分相关，跳过午餐和较高HbA1c与较低评分相关。研究人群呈现重度肥胖、显著中心性肥胖及明显代谢功能障碍特征，尽管89%以上为1级或2级脂肪变性，但HOMA-IR、HbA1c、甘油三酯及肝酶水平显著升高，提示代谢损伤程度与超声脂肪变性分级不成比例。
长期血糖控制（HbA1c）是与LDQOL最一致的代谢参数，较高HbA1c与较差生活质量相关。男性LDQOL评分较女性高约8.7分，跳过午餐与约5.2分较低评分相关，HbA1c每增加1个百分点与约1.9分较低评分相关。膳食补充剂不使用与约5.0分较高评分相关，但置信区间较宽，且补充剂使用者仅占16.6%，缺乏类型、适应症、剂量及持续时间信息，易受适应症偏倚和健康使用者效应影响，应谨慎解读。
研究优势在于同时评估习惯性果糖暴露、胰岛素抵抗及LDQOL于同质临床样本，采用验证过的LDQOL 1.0工具、能量调整分析、不合理能量报告敏感性分析及简约多元模型。局限性包括横断面设计无法推断因果、单中心招募限制推广性、膳食评估依赖自我报告（单次24小时回顾存在回忆偏倚和日间变异）、39.1%参与者被分类为潜在能量过度报告者、残余混杂无法排除（缺乏糖尿病病程、降糖药物、体力活动、抑郁焦虑等信息）、超声分级为操作者依赖且无法可靠分期纤维化、HOMA-IR仅反映空腹胰岛素抵抗而非整体胰岛素敏感性、LDQOL 1.0原为晚期慢性肝病开发在低分级脂肪变性人群的适用性需考量。
研究结论：问卷来源果糖摄入在粗分析中与腰围弱相关，但调整总能量摄入后不再保留；果糖摄入与HOMA-IR或LDQOL无关联。尽管HOMA-IR与血糖及脂质代谢标志物相关，但与LDQOL无独立关联。男性与较高LDQOL评分相关，跳过午餐及较高HbA1c与较低评分相关。年龄、HOMA-IR、问卷来源果糖摄入、总能量摄入及超声脂肪变性分级在调整模型中与LDQOL无独立关联。这些横断面发现不应被解读为减少果糖摄入、改变进餐模式、调整补充剂使用或改善血糖控制将改善代谢健康或生活质量的证据，需前瞻性及干预性研究确认这些因素变化是否伴随代谢和患者报告结局的改变。
