《Viruses》：HTLV Seroprevalence and Associated Factors Among Blood Donors in Shenzhen, China: A Cross-Sectional Study with Longitudinal Follow-Up, 2013–2022
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专业摘要翻译
背景：输血是人类T淋巴细胞病毒(HTLV)传播的主要途径之一。本研究对深圳市献血者中HTLV血清流行率开展了横断面调查，并围绕信号与临界值比值(signal-to-cutoff, S/CO)的预测价值、纵向随访、流行病学特征及潜在家族聚集性进行
专业摘要翻译
背景：输血是人类T淋巴细胞病毒(HTLV)传播的主要途径之一。本研究对深圳市献血者中HTLV血清流行率开展了横断面调查，并围绕信号与临界值比值(signal-to-cutoff, S/CO)的预测价值、纵向随访、流行病学特征及潜在家族聚集性进行了二次研究。方法：对深圳市血液中心512,200名献血者(2014–2022年，含2013年部分数据)进行回顾性分析。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)进行HTLV初筛，并以MP、INNO-LIA和定量聚合酶链反应(quantitative PCR, qPCR)进行确认。确认病例接受了问卷调查随访和复检。部分确认病例的亲属也接受了HTLV-1/2检测。结果：在512,200名献血者中，203例为筛查反应性，其中18例确认为阳性(每10万名献血者3.51例；95%可信区间(confidence interval, CI)：2.08–5.55)，10例为不确定结果。筛查反应率在十年间显著下降(p < 0.001)，而确认阳性率保持低水平，无显著时间趋势(p = 0.363)。在初筛反应性献血者中，高S/CO值可强预测确认阳性，而低水平反应多为一过性。18名确认阳性献血者中有9名(50.0%)及51名对照献血者完成了问卷调查。在这一探索性分析中，仅发生于福建省的侵入性医疗操作与感染显著相关(校正后p = 0.010)。受检的10名家庭成员中有2名确认为阳性，提示可能存在家族聚集性。结论：深圳市献血者中HTLV确认流行率极低，且十年间筛查反应性显著下降。筛查S/CO值可强预测确认结果。福建相关侵入性医疗操作及可能存在的家族聚集性为探索性发现，需在更大规模研究中加以证实。持续开展献血者筛查和血液安全监测仍有必要。
论文解读
一、研究背景与问题
人类T淋巴细胞病毒(HTLV)是一种主要感染T细胞的逆转录病毒，可导致成人T细胞白血病和热带痉挛性瘫痪等严重疾病。目前全球约500万至1000万人感染HTLV-1，且实际感染人数可能被低估。该病毒尚无特效治愈手段，主要通过母乳喂养、性接触和血液途径传播，其中输血是HTLV-1传播的主要途径之一。自日本1986年率先开展献血者HTLV筛查以来，北美、部分欧洲国家、沙特阿拉伯和巴西等地已建立了常规筛查制度，但不同地区的筛查策略差异较大：低流行区多采用问卷调查和高危人群定向检测，高流行区则实施普遍筛查。中国HTLV流行呈现明显地理异质性：福建省流行率最高，达每10万人36.24例；湖南、浙江、北京等地略高于全国多数地区。深圳作为拥有1700万人口的大型沿海城市，人口流动和劳务迁移形成了与福建、湖南等相对高流行区的流行病学联系，存在潜在的HTLV传播风险。然而，在本次研究开展之前，尚缺乏针对深圳地区HTLV实际流行风险的系统性评估。
二、研究目的与结论概述
研究人员对深圳市血液中心2013至2022年间的HTLV相关数据进行了分析，并对HTLV阳性献血者开展随访调查，以探索潜在传播模式。研究的主要目标是估算深圳献血者中HTLV血清流行率；次要目标包括评估初筛信号与临界值比值(S/CO)与确认结果的关系、探索与HTLV阳性相关的流行病学因素，以及调查可能的家族聚集性。研究发现，512,200名献血者中确认阳性18例，确认阳性率为每10万人3.51例；筛查反应性率在十年间显著下降，确认阳性率保持低水平。S/CO值对确认结果具有较强预测价值。福建相关侵入性医疗操作与感染显著相关，并发现2名阳性亲属提示存在可能的家族聚集性。研究结果有助于优化献血者筛查方案和招募策略，为特大城市血液安全保障提供了依据。
三、研究方法概述
本研究为基于深圳市血液中心献血者人群的回顾性分析，覆盖2014至2022年全部献血者及2013年部分献血者，共512,200人，其中男性315,511人，女性196,689人。所有受试者均满足中国献血法基本条件，年龄18至65岁。研究期间使用万泰HTLV-1/2抗体检测试剂盒或Sorin HTLV-1/2抗体检测试剂盒进行初筛，两者均采用双抗原夹心ELISA法。初始反应性样本由国家临床检验中心(NCCL)采用MP HTLV Blot 2.4、INNO-LIA HTLV I/II或qPCR进行确认检测。确认阳性或不确定的献血者及其亲属接受随访样本采集检测。问卷调查对象包括确认阳性献血者、不确定结果献血者和随机选取的确认阴性对照者。统计学分析使用泊松回归评估时间趋势，采用Kruskal–Wallis检验、Mann–Whitney U检验、卡方检验和Fisher精确检验进行组间比较，以p < 0.05为显著性水平。所有数据处理和统计分析使用R 4.4.2完成。
四、研究结果
4.1 总体HTLV筛查与确认结果
2013至2022年间，深圳市血液中心共筛查512,200名献血者。203例在ELISA初筛中重复反应性，总筛查反应性率为每10万人39.63例。经确认检测后，18例确认为HTLV-1/2阳性，确认阳性率为每10万人3.51例；其中15例为HTLV-1感染，3例为未分型。另有10例为不确定结果，175例最终确认为阴性。初筛ELISA反应性的阳性预测值仅为8.87%，说明在低流行区人群中，初筛反应性单独识别真正HTLV感染的能力有限。泊松回归分析显示，筛查反应性率与日历年份呈显著负相关(每年度风险比 = 0.895, p < 0.001)，而确认阳性率下降未达统计学显著性(每年度风险比 = 0.921, p = 0.363)。
4.2 初筛S/CO值与确认结果的关系
对203例初筛反应性献血者的S/CO值分析显示，Sorin试剂检测组中确认阳性组S/CO值最高，所有确认阳性样本S/CO值均大于10；三组间差异显著(Kruskal–Wallis检验p < 0.001)，确认阳性组显著高于确认阴性组(校正后p < 0.001)，不确定组也显著高于确认阴性组(校正后p = 0.006)。万泰试剂检测组中确认阳性者的S/CO值显著高于确认阴性者(Mann–Whitney U = 5, p < 0.001)。这表明高S/CO值对确认阳性结果具有较强预测价值。
4.3 筛查反应性献血者的纵向随访
对11名确认阳性献血者的随访显示，所有人在后续检测中均持续反应性且确认阳性，S/CO值保持高水平且无明显下降，支持真正HTLV血清阳性的稳定性。10名不确定结果献血者随访中，3名转为非反应性并确认为阴性，7名保持筛查反应性且持续不确定。41名初筛反应性但确认阴性的献血者中，26名在随访中转非反应性，15名仍为筛查反应性但确认阴性。62名接受随访的献血者中，38名存在低水平反应性(S/CO ≤ 2)，其中63.16%在随访中转非反应性，提示低水平S/CO反应多为过性或非特异性反应。
4.4 确认HTLV感染相关流行病学因素的探索性分析
对9名确认阳性、6名不确定和51名确认阴性献血者的问卷分析显示，确认阳性者中无HTLV流行国家旅游史；侵入性医疗操作史在组间无显著差异；多个性伴侣史亦无统计学差异。福建相关背景在确认阳性组中占66.7%，但整体未达显著水平。单独分析时，发生于福建的侵入性医疗操作在确认阳性组中占33.3%，而确认阴性组为0%，Bonferroni校正后仍显著相关(校正后p = 0.010)。福建省籍/居住史在确认阳性组为33.3%，确认阴性组为3.9%，但校正后无显著性(校正后p = 0.083)。由于样本量较小，该分析检验效能有限，研究者将其视为产生假说而非确立流行病学风险因子的探索性发现。
4.5 确认阳性献血者亲属的家族检测
对7名确认阳性献血者的10名亲属进行了HTLV检测，其中2名(20.0%)确认阳性，涉及2个家庭(家庭水平聚集比例为28.6%)。一名阳性亲属为确认阳性献血者T5的妹妹，提示可能存在母源暴露、早年家庭内暴露或其他共同来源的家族内传播，但父母未能接受检测，无法确证传播途径；另一名阳性亲属为确认阳性献血者T12的妻子，性传播的可能性存在，但缺乏分子流行病学证据。其余8名受检亲属均为阴性。该发现支持对确认阳性献血者的近亲提供家庭咨询和自愿检测的建议。
五、讨论与结论总结
本研究是深圳这一南方特大城市献血者人群中HTLV感染的十年回顾性流行病学特征描述。确认阳性率极低与中国整体低流行但存在地理异质性的HTLV流行概况一致。筛查反应性率的显著下降可能部分反映试剂或时期效应，而非纯粹的流行病学变化。低流行背景下初筛ELISA的阳性预测值有限，确认检测对于准确分类、适当延期和献血后咨询不可或缺。S/CO分层可能有助于优化确认检测优先级、随访间隔和献血者咨询，但不能替代确认实验。关于福建相关侵入性医疗操作的显著关联，由于该分类包含异质性操作类型(如手术和穿耳)，应视为产生假说的探索性结果。家庭检测发现的2名阳性亲属虽无法确定传播方向和时间，但提示了家族聚集的可能性。由于献血者为经预筛的健康人群，年龄18至65岁，研究结果不宜直接推广至一般人群或高危人群。总体而言，本研究证实深圳献血者HTLV确认流行率极低，初筛S/CO值可强预测确认结果，福建相关侵入性医疗操作及家族聚集性为探索性发现，均需在更大规模、具有充分统计效能的研究中进一步验证。持续开展献血者筛查和血液安全监测具有重要意义。
