《Diagnostics》：Interpregnancy Stability of the First-Trimester Uterine Artery Pulsatility Index: A Within-Woman Comparison with PAPP-A and Free β-hCG in 864 Women
编辑推荐：
背景/目的：孕早期筛查将血流动力学标志物——子宫动脉搏动指数（UtA-PI）与两种血清标志物——妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）和游离β-人绒毛膜促性腺激素（free β-hCG）相结合。对于血清标志物，已知一次妊娠中测得的数值与同一女性下一次妊娠中测得的数
背景/目的：孕早期筛查将血流动力学标志物——子宫动脉搏动指数（UtA-PI）与两种血清标志物——妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）和游离β-人绒毛膜促性腺激素（free β-hCG）相结合。对于血清标志物，已知一次妊娠中测得的数值与同一女性下一次妊娠中测得的数值相关。对于UtA-PI，仅报告了第二次妊娠中平均值的降低。本研究量化了女性标准化UtA-PI从一次妊娠到下一次妊娠的持续程度，并将其与同一女性中测得的血清标志物的持续性进行比较。方法：研究人员对单一胎儿医学单元的筛查数据库进行了回顾性纵向分析（2010年8月至2026年8月）。在8925例符合条件的单胎妊娠中，864名女性在两次或多次妊娠中接受了筛查（1757例妊娠；893对连续妊娠；中位间隔2.9年，范围0.4–10.7年）。标志物值表示为中位数倍数（MoM）并进行对数转换，采用随机截距模型分析，将总变异分为女性间成分和同一女性妊娠间成分。组内相关系数（ICC），即女性间变异所占比例，通过bootstrap置信区间进行估计。结果：PAPP-A的ICC为0.349（95%置信区间0.280–0.412），UtA-PI为0.339（0.274–0.397），游离β-hCG为0.392（0.290–0.478）；即每种标志物约三分之一的变异存在于女性之间，约三分之二存在于同一女性的妊娠之间。调整母亲年龄、体质指数、产次、吸烟、孕龄、日历时间、生化分析仪和检查者后，估计值未改变（0.350和0.352）。未检测到妊娠间相关性随间隔时间延长而减弱（交互作用p = 0.698和0.153），尽管对于最长间隔的统计功效有限。UtA-PI在下一次妊娠中平均降低6.3%（95%置信区间4.5–8.2%），而PAPP-A没有变化。既往PAPP-A低于0.4 MoM在17.4%的下一次妊娠中复发，既往UtA-PI高于第95百分位数在6%中复发。结论：UtA-PI中存在两种不同的现象：下一次妊娠中人群水平上的系统性下降，以及个体值的适度持续性。UtA-PI约三分之一的变异反映女性间的持续差异——不超过血清标志物——而三分之二来自同一女性的妊娠间差异。既往数值携带关于下一次妊娠的某些信息，但不能替代新的测量。
孕早期筛查（11–13周）将子宫动脉搏动指数（UtA-PI）这一血流动力学标志物与妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）和游离β-人绒毛膜促性腺激素（free β-hCG）两种血清标志物相结合，用于唐氏综合征和子痫前期的风险评估。已知血清标志物在同一女性的连续妊娠间存在相关性，但UtA-PI仅观察到第二次妊娠中平均值的下降。对于个体水平，即女性在一次妊娠中的标准偏差在多大程度上延续至下一次妊娠，以及其与血清标志物的稳定性比较，此前尚不明确。这关系到孕早期的“子宫胎盘特征”是反映母体固有稳定特质，还是每次妊娠特有的事件，对临床咨询和筛查策略具有直接影响。因此，研究人员开展了一项回顾性纵向研究，旨在量化UtA-PI的妊娠间稳定性，与同批血清标志物进行比较，并检验该稳定性是否随妊娠间隔、母体特征变化或技术因素而改变。
研究人员利用罗马尼亚蒂米什瓦拉母胎医学中心（ASTRAIA产科数据库）2010年8月至2026年8月间的筛查数据，筛选出864名至少接受过两次妊娠筛查的女性，共1757次妊娠，构成893对连续妊娠，中位间隔2.9年（范围0.4–10.7年）。主要分析方法为：将标志物值以中位数倍数（MoM）表示并取自然对数，采用带随机截距的线性混合模型（限制最大似然估计）将总变异分解为女性间成分和同一女性妊娠间成分，以组内相关系数（ICC）量化女性间变异所占比例，并通过非参数bootstrap获得置信区间。研究人员还计算了相邻妊娠间的几何平均比、Pearson相关性、区间交互作用、回归到均值现象、筛查阳性值的复发率（Cohen's κ），并进行了广泛的敏感性分析。
研究结果显示，PAPP-A的ICC为0.349（95%置信区间0.280–0.412），UtA-PI为0.339（0.274–0.397），游离β-hCG为0.392（0.290–0.478），即三种标志物约三分之一的残余变异存在于女性之间，约三分之二存在于同一女性的不同妊娠之间；调整母体年龄、体质指数（BMI）、产次、吸烟、孕龄、日历时间、生化分析仪和检查者后，ICC几乎不变（PAPP-A 0.350，UtA-PI 0.352）。作为方法的正对照，BMI在同一队列中的ICC高达0.825，证明该分析能够检测到真实的女性间聚集性。配对比较显示，UtA-PI MoM在下一次妊娠中平均降低6.3%（几何均数比0.937，95%CI 0.918–0.955），而PAPP-A和游离β-hCG无明显变化；第二次妊娠值对第一次妊娠值的回归斜率约为0.35，提示仅有约三分之一的个体偏差被携带到下一次。按前次值五分位分组时，明确观察到回归到均值现象，但五分位排序得以保留。未检测到妊娠间相关性随间隔时间延长而减弱（交互作用p值分别为0.698和0.153），且分析仪或检查者的一致性对相关性无实质性影响。在实际筛查阳性值复发方面，前次PAPP-A < 0.4 MoM者在下一次妊娠中的复发率为17.4%（对比前次≥0.4 MoM后的4.8%，比率3.59），前次UtA-PI高于第95百分位数（1.62 MoM）者的复发率为6%（对比3.1%，比率1.95）；Cohen's κ值介于0.04–0.16，表明超出机遇的一致性仅属轻微。在各项敏感性分析中（如仅保留前两次妊娠、仅限主要检查者、仅限主要分析仪、加入单胎女性等），ICC保持稳定，PAPP-A介于0.31–0.39，UtA-PI介于0.33–0.36。
讨论指出，UtA-PI在连续妊娠中同时存在两种可分离的现象：群体水平的系统性下降（约6%）和个体水平的中等程度持续性。该下降幅度与Chatzakis等人报告的0.07 MoM几乎一致，而个体ICC约0.34，远低于短期测量重复性所报告的0.8–0.9，但与同一批女性中血清标志物的ICC相当。这种相似性提示，约三分之一的残余变异可能反映某种共同的母体体质性因素（如子宫血管解剖、蜕膜生物学或遗传调控），但本设计无法进一步区分生物学变异与测量误差。临床上，既往结果虽然携带一定信息，但信息量有限：前次低PAPP-A可将复发概率提高约三倍至约六分之一，前次高UtA-PI则使复发概率约翻倍但仍低于10%；因此，既往结果不能替代新的测量，每次妊娠均应完整重复筛查。
结论：孕早期UtA-PI在连续妊娠中表现出两种可分离的现象：下一次妊娠中约6%的系统性下降（与唯一先前报告一致），以及个体值的中等程度持续性（本研究首次量化）。约三分之一的残余变异归因于女性间的持续差异，而三分之二来自同一女性的妊娠间差异。该持续程度不超过同一女性中测得的PAPP-A和游离β-hCG，未检测到其随妊娠间隔而有可察觉的减弱（对最长间隔的统计功效有限），也不由已测量的母体特征或技术因素解释。因此，既往结果携带真实但有限的信息：它们可改变对下一次妊娠的预期，并可表示为复发概率用于咨询，但不能替代新的测量，每次妊娠均应完整重复筛查。
