《Diagnostics》：Brainstem Cavernous Malformation Mimicking Glioma in Neurofibromatosis Type 1: A Rare Diagnostic Pitfall
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背景与临床意义：华沙断裂综合征（WABS），也称DDX11相关黏连蛋白病，是一种极为罕见的常染色体隐性遗传病，由DDX11双等位基因致病变异引起。感音神经性听力损失是其反复出现的表现，并常与耳蜗或蜗神经的结构异常同时被报道。关于WABS患者接受人工耳蜗植入的已
背景与临床意义：华沙断裂综合征（WABS），也称DDX11相关黏连蛋白病，是一种极为罕见的常染色体隐性遗传病，由DDX11双等位基因致病变异引起。感音神经性听力损失是其反复出现的表现，并常与耳蜗或蜗神经的结构异常同时被报道。关于WABS患者接受人工耳蜗植入的已发表经验极为有限。病例呈现：一名2.5岁男孩因缺乏口语发育以及对环境声和言语声反应有限而转诊。未进行新生儿听力筛查。在治疗双侧中耳积液后，全面听力学评估显示双侧瞬态诱发耳声发射和耳蜗微音电位缺失，在最大测试强度90 dB nHL下无可重复的听性脑干反应波形，听觉稳态反应估计值在双侧均处于重度至极重度范围。临床检查发现小头畸形、身材矮小和全面发育迟缓，提示存在潜在综合征性疾病。高分辨率计算机断层扫描显示耳蜗形态正常，而磁共振成像显示双侧蜗神经可见，无发育不全或明显发育不良。全外显子测序鉴定出DDX11中一个致病性移码变异，呈表观纯合状态，支持WABS的分子诊断。在3岁时行同期双侧人工耳蜗植入，无并发症。使用LittlEARS听觉问卷评估的纵向听觉发育，从开机时0/35提高至听觉年龄8个月时的10/35、20个月时的21/35、24个月时的33/35。在约30个月听觉年龄时，结构化语言评估显示接受性和表达性沟通进一步获益，但语言发育仍受潜在神经发育障碍影响。在33个月听觉年龄时，PEACH-GR评估的功能听觉表现在安静环境下为90%、噪声环境下为80%、总体为85%，而希腊标准化语言测试显示相对于实际年龄预期存在持续性语言困难。结论：WABS中的重度至极重度语前感音神经性听力损失可能发生在耳蜗形态正常且双侧蜗神经可见的情况下。在该患者中，同期双侧人工耳蜗植入在技术上无并发症。在随后的双侧设备使用、调试、康复和成熟过程中，观察到了可量化记录的渐进性听觉发育和功能性沟通进步。全面的听力学、放射学、遗传学和发育评估对于个体化植入候选选择以及现实的家庭咨询至关重要。
华沙断裂综合征（Warsaw Breakage Syndrome，WABS）亦称DDX11相关黏连蛋白病，是一种由DDX11基因双等位基因致病变异引起的极为罕见的常染色体隐性遗传病。DDX11编码ATP依赖性DNA解旋酶，参与DNA复制与修复、姐妹染色单体黏连及基因组稳定性维持。既往报道显示，感音神经性听力损失是WABS的复发性临床特征，且常伴随耳蜗或蜗神经的结构异常，例如耳蜗发育不良、不完全分隔、前庭及半规管畸形、内听道异常和蜗神经缺陷。然而，在解剖结构正常的情况下是否仍可出现重度至极重度的听力损失，此前尚不明确。目前存在的关键问题包括：已发表的人工耳蜗植入经验极为有限，且既往多数植入患者存在耳蜗或蜗神经畸形，因此对耳蜗形态正常的WABS患者实施同期双侧植入的可行性与功能结局缺乏证据；此外，正常影像学不能排除微观结构或功能损伤，临床决策需要整合听力学、影像学、遗传学及发育评估。为此，研究人员报道了一例分子确诊的WABS患儿，该患儿具有双侧重度至极重度语前感音神经性听力损失、耳蜗形态正常、双侧蜗神经可见，并接受了同期双侧人工耳蜗植入，同时进行纵向随访和患者层面文献复习。
研究人员对一名2.5岁男孩进行了全面的临床、听力学、影像学和遗传学评估，并在3岁时实施同期双侧人工耳蜗植入；术后通过LittlEARS听觉问卷（LEAQ）、PEACH-GR量表及标准化语言测试评估听觉和语言发育；另通过PubMed/MEDLINE检索既往WABS人工耳蜗植入病例。结论为：正常耳蜗形态和可见蜗神经的WABS仍可发生重度至极重度听力损失；同期双侧人工耳蜗植入在该病例中技术上无并发症，并带来可量化的听觉发育和功能性沟通进步。研究意义在于扩展了WABS的耳科表型，提示正常影像学不应等同于正常耳蜗功能。
本研究为单病例报告，患者来源于希腊雅典儿科中心。关键技术方法包括：使用Titan平台评估中耳，Sera平台记录瞬态诱发耳声发射（TEOAEs），Eclipse平台记录听性脑干反应（ABR）、耳蜗微音电位（CM）和听觉稳态反应（ASSR）；高分辨率CT和MRI评估颞骨及蜗神经形态；全外显子测序采用Twist Human Core Exome EF Multiplex Complete Kit捕获、Illumina NextSeq 500测序、SOPHiA DDM软件分析，并进行拷贝数分析以排除涉及DDX11的大片段缺失。术后听觉行为通过LEAQ及PEACH-GR问卷评估，语言能力采用CELF、Derbyshire、STASS及希腊标准化测试；文献检索使用PubMed/MEDLINE。
研究结果按病例报告小节总结如下：
2.1 临床病史与初始表现：该男孩因无口语发育和对环境声/言语声反应差转诊；未行新生儿听力筛查，围产期及家族史无特殊，提示听力损失可能为先天性和语前性。
2.2 临床与发育评估：体格检查发现小头畸形、身材矮小，发育评估显示全面发育迟缓，提示存在潜在综合征，需多学科病因评估。
2.3 听力学评估：鼓膜置管后，TEOAE和CM双侧缺失，ABR在90 dB nHL（本次检测最高强度）下无可重复波形，ASSR估计阈值双侧重度至极重度。这些相互印证的结果支持双侧重度至极重度感音神经性听力损失的存在，并排除了听神经病谱系障碍的典型电生理特征。
2.4 放射学评估：颞骨CT显示双侧耳蜗形态正常（2.5圈）且蜗轴结构保留，无内耳畸形；MRI显示双侧蜗神经存在，无发育不良或明显发育不良，排除了结构性病因。
2.5 遗传学与分子诊断：全外显子测序在DDX11中检出NM_030653.3:c.1403dup，p.(Ser469Valfs*32)的表观纯合移码变异，分类为致病性；拷贝数分析未发现涉及DDX11的缺失，结合临床表型支持WABS分子诊断，但未完成父母分离验证。
2.6 人工耳蜗候选评估与手术：多学科团队评估后，于3岁时行同期双侧人工耳蜗植入，电极完全插入，术中阻抗遥测正常，电诱发神经反应双侧记录到，无手术并发症。
2.7 设备开机、康复和功能结局：开机后LEAQ评分从0/35增至24个月听觉年龄时的33/35；约30个月听觉年龄时结构化语言评估显示理解与表达进步；33个月听觉年龄时PEACH-GR评分为安静90%、噪声80%、总85%；但希腊标准化测试显示语言能力低于同龄人（描述性充分性第10百分位，语法充分性低于第10百分位，词汇第10百分位）。
2.8 聚焦文献检索：在PubMed/MEDLINE检索到5例既往WABS人工耳蜗植入患者，其中1例为双侧植入（未说明是否同期）、1例为双侧序贯植入（伴不完全分隔II型）、1例单侧植入（无充分设备相关数据）、1例单侧植入（伴I型耳蜗发育不良）。本例是首次明确报道的同期双侧植入且耳蜗形态及蜗神经均正常者。
讨论部分指出，本例的核心意义在于证明WABS患者尽管耳蜗形态和蜗神经正常，仍可出现需要人工耳蜗植入的重度至极重度语前听力障碍，这与多数既往报道的合并结构畸形表型不同。放射学正常不等于功能正常，常规CT/MRI无法分辨Corti器、毛细胞、血管纹等显微结构；本例TEOAE和CM缺失支持外周耳蜗功能障碍，但无法精确定位损伤细胞，具体机制仍属推测。基因型-表型相关性缺乏：c.1403dup变异既可在携带另一变异的杂合患儿中表现为蜗神经缺如，也可在本例纯合状态下表现为正常解剖结构，提示同一等位基因存在显著表型差异。在手术方面，正常耳蜗使电极选择无需基于畸形的特殊规划，而畸形耳则需要三维计划工具如OTOPLAN，并可能采用外壁长度估算辅助选择阵列。在康复评估方面，LEAQ、CELF、Derbyshire、STASS和PEACH-GR等工具在本例中提供了纵向功能数据，但部分工具未在希腊儿童中标化，结果仅作描述性解释；标准化的希腊语言测试显示语言落后于同龄人，强调神经发育障碍对语言结局的持续影响。此外，
