《Pathogens》：Vibrio parahaemolyticus in a Changing World: A One Health Perspective on Epidemiology, Antimicrobial Resistance, Virulence, and Climate-Driven Risks
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副溶血性弧菌（Vibrio parahaemolyticus）是一种广泛分布于海洋及河口环境的嗜盐性革兰氏阴性菌，被公认为全球范围内与海产品相关的胃肠炎的主要病原体。近几十年来，其全球性流行受到环境变化（尤其是海洋变暖）、水产养殖集约化以及海产品贸易全球化
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副溶血性弧菌（Vibrio parahaemolyticus）是一种广泛分布于海洋及河口环境的嗜盐性革兰氏阴性菌，被公认为全球范围内与海产品相关的胃肠炎的主要病原体。近几十年来，其全球性流行受到环境变化（尤其是海洋变暖）、水产养殖集约化以及海产品贸易全球化的驱动。具有代表性的流行病学数据可说明其疾病负担：在中国11个省份的79,075份腹泻样本中，副溶血性弧菌检出率为3.11%；在中国东部6,951份急性腹泻样本中检出率为8.1%；浙江省在2010年至2022年间记录了383起疫情，涉及4,382例病例。本叙述性综述全面概述了副溶血性弧菌的流行病学、毒力因子、抗菌药物耐药性及全健康（One Health）维度。该病原体引起人类疾病的能力主要取决于关键毒力决定因子，包括耐热直接溶血素（TDH）、TDH相关溶血素（TRH）以及促进宿主定植和细胞毒性的分泌系统。从全健康视角来看，副溶血性弧菌代表了环境、动物和人类健康之间的关键界面，同时该菌也在水产养殖中引起严重疾病，包括对虾的急性肝胰腺坏死病（AHPND）和玻璃苗疫病（TPD），以及牡蛎等双壳贝类中的弧菌病——感染可能导致组织损伤及幼虫和幼体的大量死亡，造成重大经济损失。抗菌药物耐药菌株的日益出现进一步使临床管理复杂化，并凸显了环境储库和水产养殖实践在耐药性传播中的作用。此外，气候驱动的温度、盐度和海洋生态系统变化正在扩大该病原体的地理分布并改变其季节性动态。加强综合监测系统、改进食品安全实践以及促进跨学科研究（包括表观基因组与副溶血性弧菌相互作用的分子机制研究），对于减轻与该病原体相关的日益增长的风险至关重要。采取全面的全健康方法对于应对其对全球公共卫生和食品安全不断演变的影响至关重要。
主体内容总结：
1. 引言
副溶血性弧菌（Vibrio parahaemolyticus）是一种嗜盐性革兰氏阴性菌，天然栖息于全球河口和海洋环境，是引起急性胃肠炎的重要食源性病原体，虾、牡蛎、蟹、贻贝、鱼类及食用海藻是主要感染源。该菌于1950年由日本医生藤野恒三郎首次发现。1996年，O3:K6血清型被确认为首个全球流行克隆。副溶血性弧菌不仅引起人类食源性感染，还导致对虾急性肝胰腺坏死病（AHPND）和玻璃苗疫病（TPD）等水产养殖疾病。气候变暖等环境变化正在促进该病原体的地理扩张和季节动态改变。该综述旨在以全健康（One Health）框架整合人类健康、水生动物健康、食品系统和环境变化等相互关联的领域。
2. 文献检索策略
研究人员在PubMed、Web of Science（WoS）、Scopus和SciELO数据库中进行了文献检索，检索时间范围从数据库建库至2026年7月1日。检索词包括“副溶血性弧菌”、“弧菌病”、“流行病学”、“流行率”、“暴发”、“食源性感染”、“海产品”、“贝类”、“牡蛎”、“虾”、“水产养殖”、“毒力”、“耐热直接溶血素”、“TDH”、“TDH相关溶血素”、“TRH”、“III型分泌系统”、“抗菌药物耐药性”、“生物膜”、“气候变化”、“海洋变暖”、“温度”、“盐度”、“环境储库”、“急性肝胰腺坏死病”、“AHPND”、“玻璃苗疫病”、“TPD”和“全健康”，并使用布尔运算符组合检索词。
3. 一般特征
副溶血性弧菌属于弧菌科（Vibrionaceae）弧菌属（Vibrio），为革兰氏阴性嗜盐杆菌，具有单一极鞭毛或侧鞭毛的游动性。其基因组通常由两条染色体和多个隐蔽质粒组成，含有丰富的转座子、前噬菌体和整合酶等可移动遗传元件，表现出显著的基因组可塑性。该菌根据热稳定O抗原和荚膜K抗原分为16个O血清型和71个K血清型。目前全球已鉴定出约27个血清变异株，其中O1:K25、O1:K41、O1:K56、O1:KUT、O3:K58、O3:K68、O3:K75、O4:K8、O4:K12、O4:K68、O4:KUT、O5:KUT和OUT:K6较为重要。所有大流行血清变异株共享特定标记，如携带耐热直接溶血素基因（tdh+）、通常缺乏TDH相关溶血素基因（trh?）以及具有独特的toxRS序列。
4. 副溶血性弧菌对气候变化的适应性
海水温度升高对副溶血性弧菌丰度具有正向促进作用，这一现象在北美和欧洲等温带地区尤为明显，而在热带地区影响较小。副溶血性弧菌感染在鱼类和人类中的最高发病率记录于9月和7月。气候变暖导致全球范围内副溶血性弧菌感染流行率上升，包括阿拉斯加地区。潮间带生态系统温度小幅升高3°C即可显著改变牡蛎等水生动物微生物组，促进该病原体定植。气候变化的影响还包括盐度降低、酸化加剧、海洋环流模式改变和海平面上升。副溶血性弧菌可在含0.5% NaCl的环境中生存，低盐环境可能导致该菌致病性增强。
5. 毒力因子
目前至少已描述8种与副溶血性弧菌肠道致病性相关的毒力因子，包括溶血素、III型分泌系统（T3SS）、VI型分泌系统（T6SS）、黏附因子、铁摄取系统、脂多糖（LPS）、蛋白酶和外膜蛋白（OMPs）。1969年发现的“神奈川现象”即由溶血素引起。耐热直接溶血素（TDH）和TDH相关溶血素（TRH）是主要毒力因子。超过80%的临床分离株携带tdh基因，而环境分离株中该基因阳性率较低。TDH是一种成孔毒素，通过改变红细胞质膜导致细胞裂解，并通过胞内Ca2+升高刺激肠上皮氯化物分泌，引发水样腹泻。TRH由189个氨基酸组成，具有与TDH相似的生物学活性，其基因与尿素酶基因相关，可提高宿主内环境pH。
6. 流行病学
副溶血性弧菌的分布呈跨大陆特征，中国和美国受影响最严重。在中国，2010年至2022年间浙江省报告了383起疫情，涉及4,382例病例，其中77.54%的疫情发生在7月至9月。2000年至2009年间，中国11个省份的79,075份急性腹泻粪便样本中检出率为3.11%。中国东部2009年至2013年研究显示检出率约8.1%，夏季检出率最高达13.1%。在美国，O3:K6大流行血清型于1998年首次报道，与历史上最大规模疫情相关。在欧洲，西班牙加利西亚地区是重要热点地区，2018年北欧异常温暖夏季与445例非旅行相关弧菌病病例相关。在中美洲，巴拿马于1974年首次在海洋水域检出该菌。南美洲多国也有检出记录，智利自1998年以来经历多次疫情流行，2005年蒙特港暴发约600例病例。秘鲁2009年检测到O3:K59血清型新发疫情。
7. 临床管理与治疗
大多数副溶血性弧菌胃肠炎具有自限性，管理以支持治疗为主，包括口服补液和纠正电解质丢失。轻度无并发症胃肠炎不推荐常规抗菌治疗，但严重或迁延性疾病及侵袭性感染应考虑使用抗菌药物。严重胃肠炎常用多西环素，侵袭性非霍乱弧菌感染推荐第三代头孢菌素联合多西环素。伤口感染需仔细局部处理，严重病例可能需要手术清创。伴有肝病、免疫抑制、糖尿病等基础疾病的患者需早期识别和及时治疗。
8. 抗菌药物耐药性
水产养殖中抗菌药物的广泛使用导致环境中耐药菌株的出现。尽管氟喹诺酮类和第三代头孢菌素通常对副溶血性弧菌保持活性，但环丙沙星和头孢曲松耐药菌株的报道日益增多。生物膜形成和特定基因表达介导耐药性。副溶血性弧菌可表达多达94种抗菌药物耐药基因，包括BLA（β-内酰胺类）、TET（四环素类）、Sul2（磺胺类）和FloR（氯霉素类）。2024年发表的研究报告19.1%的分离株获得至少一类抗菌药物耐药，并发现多重耐药菌株。
9. 生物膜形成与持久性
副溶血性弧菌易在生物和非生物表面形成生物膜，这有助于其在海洋环境、水产养殖系统、海产品和宿主相关环境中的持久性。生物膜发育涉及初始表面附着、胞外聚合物（EPS）基质内成熟和随后细菌细胞散播。EPS基质可减少抗菌药物渗透并增加细菌对抗菌药物的耐受性，导致治疗失败和耐药种群持续存在。生物膜还可促进细菌在水产养殖设备、 tanks、加工表面和海产品相关基质上的滞留，使卫生处理复杂化并导致反复污染。
10. 急性肝胰腺坏死病（AHPND）
对虾养殖是全球渔业中增长最快的部门。2009年报告了一种最初称为早期死亡综合征（EMS）的新发疾病，2011年更名为急性肝胰腺坏死综合征（AHPNS）。2013年初，亚利桑那大学水产养殖病理学实验室分离并鉴定副溶血性弧菌为病原体，更名为急性肝胰腺坏死病（AHPND）。致病性主要归因于编码pirA和pirB两种同源毒素基因的pVA质粒。2009年至2016年间，中国、泰国和墨西哥分别报告因AHPND损失约110亿美元、80亿美元和10亿美元。AHPND影响斑节对虾（Penaeus monodon）和凡纳滨对虾（Penaeus vannamei）等，死亡率可达100%。诊断应包括组织病理学病变和pirA及pirB基因的分子检测。世界动物卫生组织（WOAH/OIE）于2016年将其列为须通报水生动物疾病。
11. 玻璃苗疫病（TPD）
2019年底至2020年初，凡纳滨对虾中记录了一种称为玻璃苗疫病（TPD）的新疾病，最初于2019年底在中国福建和广东报道。2020年4月至5月，TPD在中国主要对虾养殖区迅速传播，导致高达80%的孵化场暂停生产。研究表明vp-HL-201910、vp-HL-202005和vp-HL-202006三株高致死性副溶血性弧菌菌株参与该病病因。TPD通常发生在放苗后4至7天的仔虾期，远早于AHPND。AHPND菌株表达pirA和pirB基因，而TPD菌株表达vhvp-2基因。感染导致肝胰腺和中肠上皮细胞严重损伤，典型病例3天内累积死亡率可达100%。TPD菌株对仔虾的毒性比AHPND菌株高1000倍。
12. 凡纳滨对虾副溶血性弧菌感染控制的最新发现
12.1 遗传抗性性状
经过四代人工选择构建了抗弧菌病和易感家系。微生物组测序表明对虾可成功建立针对弧菌感染的定植抗性性状，其特征是特定益生菌物种（Shewanella algae）的富集，且该性状可遗传。抗性家系中乳酸脱氢酶（LDH）和铁稳态相关基因的低甲基化和过表达可能为S. algae定植提供碳源和离子来源，直接降低对虾体内弧菌载量。乳酸饲喂提高对虾存活率，而LDH基因敲低降低感染时存活率。甲基转移酶抑制剂5-氮杂胞苷处理可上调LDH表达并富集S. algae。
12.2 凡纳滨对虾ETosis调控
研究人员在FD-LAB中发现了具有抗副溶血性弧菌D6抗菌和抗毒力机制的生物活性化合物，通过干扰病原体识别步骤抑制其生长和毒力。研究提供了干扰活性氧（ROS）产生在ETosis调控中作用的关键信息。
13. 副溶血性弧菌预防、监测和控制的全健康综合策略
13.1 气候敏感监测与分子检测
监测策略应整合环境指标与水产养殖系统、海产品污染、人类病例和抗菌药物耐药性的持续监测。实验室监测应结合常规微生物学方法与分子工具，包括针对物种特异性* tlh基因的聚合酶链反应（PCR）、tdh和trh*基因的致病潜力检测，以及对虾养殖中pirAB基因的分子检测。
13.2 全生产链的海产品安全和水产养殖生物安全
预防应从放苗前管理延伸到收获后加工和最终消费。放苗前措施包括水质管理、使用健康或病原体筛查种群、适当放养密度、养殖场卫生等。生产期间应优先进行常规健康监测、负责任抗菌药物使用和早期疾病检测。收获后应结合风险基础微生物筛查、卫生加工、快速温度控制、冷链维护和充分烹饪。基于危害分析与关键控制点（HACCP）的程序可减少细菌增殖和人类暴露机会。
13.3 治理、贸易和跨部门全健康协调
有效控制需要公共卫生、兽医、水产养殖、食品安全、环境和贸易部门之间的协调治理。基于风险的国家和国际政策应促进统一微生物标准、海产品可追溯性、认证和卫生要求、适当运输储存条件以及污染产品或疫情识别时的快速信息交换。整合环境监测、水产养殖监测、食品安全数据、临床通报和抗菌药物耐药性信息可加强早期预警。
14. 局限性
本综述作为叙述性综述，未遵循正式系统方法，研究选择可能存在选择偏倚。研究设计、实验室方法和病例定义的异质性限制了跨地区和时期的直接比较。抗菌药物耐药模式和水产养殖相关疫情数据报告不均。全健康视角下人类、动物和环境健康领域的整合仍受碎片化数据系统限制。
15. 结论
副溶血性弧菌已成为人类健康、海洋生态系统和食品生产系统交汇处的全球重要病原体。海洋变暖、环境变化和水产养殖集约化推动其分布扩大。毒力菌株检出增加和抗菌药物耐药性出现对临床管理和公共卫生准备提出额外关切。应对这些挑战需要将全健康框架转化为明确的研究、政策和操作优先事项，包括标准化多国监测、纵向研究、分子和基因组监测、快速诊断方法验证、水产养殖非抗菌药物控制策略评估以及预测模型开发。
