SFTSV与宿主固有免疫的相互作用：病毒逃逸机制、发病机制与治疗前景

《iScience》：Interplay between SFTSV and host innate immunity: Viral evasion mechanisms, pathogenesis, and therapeutic perspectives

　　

严重发热伴血小板减少综合征（severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS）由发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）引起，是一种新发蜱传疾病，在东亚地区具有高死亡率，且地理范围不断扩大。在此，研究人员提供了一个更新的概念框架，该框架整合了经典的宿主识别（通过DNA和RNA传感器）以及由病毒成分协调的多方面免疫逃逸策略。一个核心焦点是SFTSV利用宿主受体进行附着和内化，同时劫持自噬相关膜以促进病毒的组装与释放。其NSs蛋白形成自噬包涵体，隔离并降解固有免疫因子，而NP和Gn通过自噬相关机制干扰RIG-I-MAVS和cGAS-STING信号通路。研究人员还分析了NS驱动的炎症调节，以及微生物群塑造病毒传播和抗病毒反应的证据。总的来说，揭示这些复杂的宿主-病毒相互作用对于推进针对SFTS的靶向治疗策略至关重要。

严重发热伴血小板减少综合征（severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS）是由SFTSV引起的新发蜱传传染病，最初于2009年在中国中部农村发现，现已扩散至中国27个省份以及韩国、日本、泰国、越南、巴基斯坦等地，平均病死率16%–20%，部分队列高达45.7%。病毒可感染单核细胞、T细胞、B细胞和NK细胞，并通过与血小板糖蛋白VI相互作用导致血小板减少。目前治疗以支持性为主，但SFTSV与宿主固有免疫之间复杂的“军备竞赛”尚未被完全阐明。本综述旨在整合最新研究进展，建立涵盖固有免疫识别、病毒免疫逃逸、自噬、炎症调节及肠道菌群-胆汁酸轴等的概念框架，为开发宿主导向的靶向治疗提供理论依据。

该综述采用系统性文献回顾与综合分析的方法，整合了已发表的临床样本分析（如SFTS患者与死亡病例的血清代谢物和肠道菌群比较）、小鼠感染模型（如cGAS^?/?小鼠及致死性SFTSV感染模型）、多种细胞感染实验（包括人微胶质细胞、原代角质形成细胞等）、蛋白质相互作用与突变分析、自噬通量和程序性细胞死亡检测，以及代谢组学和微生物组学技术。通过上述方法，综述揭示了病毒蛋白与宿主因子间的互作网络及免疫逃逸的关键环节。

研究结果分述如下：

SFTSV components and life cycle（SFTSV的组成与生命周期）：SFTSV是直径80–100 nm的有包膜RNA病毒，基因组由L、M、S三个节段组成，分别编码RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）、Gn/Gc糖蛋白、非结构蛋白NSs和核蛋白NP。病毒利用DC-SIGN、NMMHC-IIA、CCR2、LRP1