《Tropical Medicine and Infectious Disease》：Immune Network Dysregulation Predicts Adverse Outcomes in Infective Endocarditis
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感染性心内膜炎（IE）以全身性炎症为特征，但细胞因子网络失调对临床结局的贡献仍知之甚少。研究人员旨在评估IE中的细胞因子共表达模式，并识别与院内死亡和主要并发症相关的免疫网络特征。研究人员在巴西一家四级公立医院（2012—2024年）开展了一项前瞻性队列研究，
感染性心内膜炎（IE）以全身性炎症为特征，但细胞因子网络失调对临床结局的贡献仍知之甚少。研究人员旨在评估IE中的细胞因子共表达模式，并识别与院内死亡和主要并发症相关的免疫网络特征。研究人员在巴西一家四级公立医院（2012—2024年）开展了一项前瞻性队列研究，纳入住院的成人IE患者。在住院期间的1至3个时间点测量血清细胞因子和趋化因子。使用加权拓扑重叠（wTO）和共表达差异网络分析（CoDiNA）表征基线时的细胞因子相互作用。采用Logistic混合效应模型评估个体细胞因子与院内死亡之间的关联。在305例筛查患者中，160例满足纳入标准（41例死亡；院内死亡率25.6%）。幸存者表现出致密、整合的细胞因子相互作用网络，而非幸存者则显示出显著碎片化的网络，多种细胞因子之间的连接性丧失。在死亡病例中，IFN-γ和IL-1RA形成了一个保留但孤立的轴，而IL-7在合并感染性并发症的患者中显示出结局特异性的连接。涉及IFN-γ、IL-1RA和IL-6的独特三联体将合并心脏并发症的患者区分开来。在调整了年龄、性别和采样时间的多变量模型中，CCL2与院内死亡独立相关。免疫网络破坏与IE的不良结局密切相关。包括IFN-γ、IL-1RA、IL-6、IL-7和CCL2相互作用改变在内的独特细胞因子特征可识别高危患者，并揭示临床恶化背后的潜在生物学通路。
感染性心内膜炎（IE）是一种危及生命的感染性疾病，尽管诊断影像学、抗菌治疗和外科管理不断进步，其发病率和死亡率仍然很高。近年来，IE的流行病学特征发生显著变化，老年人、多合并症患者以及携带人工瓣膜或心血管植入式电子设备（CIED）的患者比例不断增加，金黄色葡萄球菌已成为社区获得性和医疗相关IE的主要病原体。IE临床表现异质性强，现有风险分层工具如炎症生物标志物、超声心动图发现和临床风险评分虽能提供一定预后信息，但缺乏特异性，难以反映驱动并发症和死亡的动态免疫病理过程。细胞因子和趋化因子在IE发病机制中发挥核心作用，但既往研究多基于诊断时的单次测量。系统免疫学研究表明，免疫失调反映促炎和抗炎通路的动态失衡，细胞因子相互作用网络的结构可能比单一细胞因子水平更能指示免疫衰竭和不良结局。然而，IE中是否存在类似的免疫网络破坏尚不清楚。因此，本研究旨在描述30种循环细胞因子、趋化因子和生长因子的纵向变化，并明确基线细胞因子共表达网络架构是否与院内死亡及主要并发症相关。
研究人员在巴西一家四级公立医院开展前瞻性队列研究，纳入2012至2024年间按改良Duke标准确诊的160例IE住院患者，并纳入49名健康对照作为参考。患者提供1至3份血清样本，采用Luminex技术定量检测30种炎症介质。使用加权拓扑重叠（wTO）和共表达差异网络分析（CoDiNA）构建基线细胞因子共表达网络，以评估细胞因子间相互作用。采用Logistic混合效应模型评估个体细胞因子与院内死亡及多重并发症的关联，模型校正年龄、性别和采样时间。
3.1 基线患者特征：在160例IE患者中，58.7%为男性，中位年龄58岁。最常见的易感因素为心脏植入式电子设备（40.8%）、人工瓣膜（25.0%）和风湿性心脏病（20.0%）。
