致编辑
非常感谢您对本手稿优点的认可，以及您的认真阅读和建设性意见。我们将从前几封信中提到的问题出发，作简要的总结并逐一回应。Citation1
首先，根据国际糖尿病联盟（IDF）和国际糖尿病足工作组（IWGDF）的指南，糖尿病足感染（DFI）的严重程度定义如下。1）中度感染：溃疡累及骨骼和筋膜，红斑直径大于2厘米，且无全身症状。2）重度感染：存在两种或两种以上全身症状，如体温>38℃或<36℃，心率>90次/分，呼吸频率>20次/分，二氧化碳分压<4.3 kPa（32 mmHg），白细胞计数>12,000或<4,000个/mm3，或>10%的幼稚（杆状）中性粒细胞。全身炎症反应指数（SIRI）的计算方式如下：SIRI = (中性粒细胞计数 × 单核细胞计数)/淋巴细胞计数。鉴于SIRI和重度DFI除中性粒细胞外还有其他重要组成部分，我们认为单凭中性粒细胞计数的异常并不能完全代表SIRI或DFI的严重程度，这也是指南将其他指标结合起来诊断DFI严重程度的原因所在。因此，我们认为SIRI与重度DFI之间的潜在关系（涉及中性粒细胞）并不影响将SIRI作为重度DFI评估指标这一考虑。相反，我们旨在通过重度感染的定义，寻找一种临床易于获取且高效的指标来反映重度感染，而同源特性使得SIRI能够在可及性和相关性之间取得平衡。此外，正是因为受试者工作特征（ROC）曲线下面积是一种探索性的初步分析，我们在手稿中继续进行多因素分析和亚组分析，以进一步证明我们的结论是稳健的。然而，我们也认为，对严重程度定义中的白细胞和中性粒细胞成分进行排除的敏感性分析是一个有趣且具有临床价值的观点，这将在我们计划中的未来前瞻性研究中进行探讨。我们读者的创新和极具价值的意见，也可以被视为对重度DFI诊断标准的内部一致性验证。我们目前正在为一项大样本前瞻性研究进行数据收集。再次衷心感谢您提出的宝贵建议。敬请期待我们未来的手稿。
其次，针对多因素逻辑回归模型的建议，我们最近进行了Bootstrap验证，校准曲线可以进一步支持我们的模型（）。同时，我们分析了最终模型的方差膨胀因子（VIF），发现所有VIF值均小于5，这进一步表明最终模型是可靠的。这一结果也进一步支持了我们手稿中的每变量事件数（EPV）比例在5–10的范围内是可接受的。Citation2
图1 我们最终模型的校准曲线。
第三，关于剩余的建议，正如我们手稿局限性部分所述，进行更大样本的前瞻性研究至关重要。正如我们手稿标题所强调的，我们的核心结论仍然旨在探讨相关性。我们目前正在开展的前瞻性研究正是这一方向的工作。因果关系更强证据的问题将在我们未来的前瞻性研究中得到进一步展示。遗憾的是，由于我们未来研究的数据尚未公开，我们暂时无法与读者分享。当前研究中使用和分析的数据集在合理要求下可向通讯作者索取。再次衷心感谢您提出的宝贵建议。敬请期待我们未来的手稿。
第四，我们非常感谢读者提出的宝贵意见，并欢迎诸位进一步留言与我们合作。
作者贡献
Ping Wu：概念化、获取资金、撰写——原稿。Wendong Xu：撰写——原稿。Rui Chen：撰写——原稿。Zhenghui Xu：概念化、撰写——审阅和编辑。所有作者均同意向本文将要投送的期刊投稿。所有作者在投稿前、修订过程中、可发表版本接受前以及校样阶段出现的任何重大改动，均对所有版本进行了审阅并达成一致。所有作者同意承担责任并对本文内容负责。
披露声明
作者声明在本研究中不存在利益冲突。
数据共享声明
支持本次通信补充发现的数据可在合理要求下向通讯作者索取。
