胃肠道肿瘤中奥沙利铂暴露减少：系统评价与荟萃分析

《Cancer Treatment Reviews》：Reduced oxaliplatin exposure in gastrointestinal cancers: A systematic review and meta-analysis

　　**摘要****背景**奥沙利铂化疗引起的周围神经病变（CIPN）具有剂量限制性，且常为严重且永久性。降低奥沙利铂暴露量（ROE）能否在限制毒性的同时保留疗效，尚不确定。**材料与方法**我们开展了一项系统综述和荟萃分析，纳入比较ROE策略与标准疗程奥沙利铂化疗方案在胃肠道恶性肿瘤中疗效的研究报告。随机效应荟萃分析按照PRISMA指南进行。主要终点为无病生存期（DFS）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点包括2级CIPN、≥3级CIPN和任何≥3级不良事件（AE）。**结果**共纳入24项研究（15项随机试验和9项回顾性队列研究），涉及30,395例患者，其中13,348例接受ROE，17,047例接受标准治疗。在结直肠癌新辅助治疗中，ROE与DFS无显著差异（HR 1.06，95% CI 0.97–1.17；*P* = 0.15）或OS无显著差异（HR 0.99，95% CI 0.90–1.09；*P* = 0.80）。在转移性结直肠癌中，PFS（HR 1.11，95% CI 0.99–1.25；*P* = 0.07）和OS（HR 1.06，95% CI 0.92–1.23；*P* = 0.33）无显著差异。在转移性胃食管癌中，PFS（HR 0.82，95% CI 0.34–1.99；*P* = 0.44）和OS（HR 0.90，95% CI 0.67–1.21；*P* = 0.26）也均无统计学差异。ROE显著降低了2级CIPN（OR 0.46，95% CI 0.25–0.84）、≥3级CIPN（OR 0.34，95% CI 0.21–0.57）和≥3级AE（OR 0.67，95% CI 0.48–0.92）的发生率。**结论**ROE与存活结局的显著性差异无关，但显著降低了神经毒性和高级别AE，支持有计划地限制奥沙利铂暴露量以改善胃肠道恶性肿瘤的治疗指数。结论主要来自结直肠癌数据，胰腺癌和胃食管癌的数据较为有限。**引言**奥沙利铂类化疗是胃肠道恶性肿瘤管理的基石之一，但其引起的周围神经病变（CIPN）具有累积性、剂量依赖性的毒性特征，且常为严重且永久性。尽管长期使用奥沙利铂是传统做法，不断涌现的证据正在挑战这一模式，表明降低奥沙利铂暴露量（ROE）的策略可在保留生存结局的同时显著降低治疗相关毒性。因此，奥沙利铂治疗的理想时长仍是讨论中的话题。在结直肠癌新辅助治疗背景下，国际辅助治疗时长评估（IDEA）联合研究分析了超过12,000例患者，发现3个月的奥沙利铂化疗与6个月几乎同等有效，大多数情况下5年总生存期仅有0.4%的绝对差异（82.4% vs 82.8%）。该结果影响了ASCO指南，建议为低风险患者（T1、T2、T3和N1）提供3个月的奥沙利铂方案。后续IDEA的合并分析（纳入超过10,000例患者）证实，提前停用奥沙利铂不会损害DFS或OS。在转移性结直肠癌（CRC）背景下，2019年一项纳入12项随机试验5540例患者的网状Meta分析显示，在标准3–4个月诱导期之后继续奥沙利铂化疗相比维持治疗或观察并未带来PFS或OS的额外获益。在胃食管癌和胰腺癌中，研究也显示出类似模式，ROE策略在保留生存结局的同时改善了毒性特征和生活质量。尽管观察性数据提示这些研究发表后长期奥沙利铂治疗使用率有所下降，但在某些人群中延长疗程仍为常见做法。现有指南针对特定疾病提供了治疗时长建议，但关于最佳累积奥沙利铂暴露量的指导在胃肠道恶性肿瘤中差异较大。因此，需要进行一项系统综述和Meta分析，以全面评估ROE相较标准疗程方案的临床影响，明确其对存活结局和治疗相关毒性的影响。**入选标准**纳入研究需符合以下条件：（1）采用前瞻性或回顾性设计；（2）纳入任何胃肠道恶性肿瘤患者；（3）研究三种ROE策略之一（包括缩短疗程[3–4个月]、基于维持治疗的减量或停止-复启动作）与符合疾病情况的标准疗程奥沙利铂方案的对比。"停止-复启动作"策略定义为无论是否进展，完全停用化疗并按计划复启动作。这些策略...**研究筛选**如图S1所示，初步检索得到11,410条记录。去除重复项并筛选后，268篇文献进入全文审阅。其中23项研究符合预设的纳入标准，另通过文献滚雪球检索及近期发表文献筛选纳入1项，共24项研究。20项研究贡献了至少一项定量合成数据，4项研究仅提供定性数据。表S2...**讨论**在本纳入24项研究、共30,395例胃肠道恶性肿瘤患者的系统综述和Meta分析中，ROE在结直肠癌新辅助治疗和转移性疾病以及转移性胃食管癌中，与标准治疗相比，DFS、PFS或OS均无显著差异。该模式在结直肠癌新辅助治疗的高危亚组中同样成立。在各项分析中，ROE均与较低的≥2级和≥3级CIPN发生率以及整体较低的≥3级AE发生率相关。这些发现...**生成式人工智能与AI辅助技术在写作过程中的声明**在本文准备过程中，作者使用了ChatGPT以提高稿件的语言质量和可读性。使用该工具/服务后，作者对内容进行了审核和编辑，并对出版物内容承担全部责任。**资助**未声明任何资助。**利益冲突声明**T. Bekaii-Saab声明担任Amgen（机构）、Ipsen（机构）、Lilly（机构）、Bayer（机构）、Roche/Genentech（机构）、Abbvie、Incyte（机构）、Immuneering、Seagen（机构）、Pfizer（机构）、Boehringer Ingelheim、Janssen、Eisai、Daiichi Sankyo/UCB Japan、AstraZeneca、Exact Sciences、Natera、Treos Bio、Celularity、SOBI、BeiGene、Foundation Medicine、Arcus Biosciences（机构）、Stemline Therapeutics、Kanaph Therapeutics、Deciphera、Illumina、Caladrius Biosciences以及Zai Lab的咨询或顾问；涉及专利等。Wallace Klein Schwengber | Fares Jamal | Luis Felipe Leite da Silva | Diana Segovia | Abdullah Alsulaiman | Ayla Kouli | Oluseyi Abidoye | Khalid Benkhadra | Tanios Bekaii-Saab | Mohamad Bassam Sonbol美国亚利桑那州凤凰城 85054，梅奥诊所内科诊疗部