《Infection and Drug Resistance》:Positive Association Between the Albumin–Bilirubin (ALBI) Score and Septic Shock in Patients with Escherichia coli Bloodstream Infection: A Retrospective Cohort Study
编辑推荐:
背景:大肠埃希菌血流感染(E. coli-BSI)是脓毒症的常见原因,并可能进展为脓毒性休克。然而,白蛋白-胆红素(ALBI)评分与E. coli-BSI患者脓毒性休克之间的关联尚不清楚。方法:这项回顾性队列研究纳入了2019年至2024年间入住北京潞河医院的
背景:大肠埃希菌血流感染(E. coli-BSI)是脓毒症的常见原因,并可能进展为脓毒性休克。然而,白蛋白-胆红素(ALBI)评分与E. coli-BSI患者脓毒性休克之间的关联尚不清楚。方法:这项回顾性队列研究纳入了2019年至2024年间入住北京潞河医院的成年E. coli-BSI患者。ALBI评分根据首次血培养后24小时内测得的血清白蛋白(ALB)和总胆红素计算。采用多变量逻辑回归、限制性立方样条(RCS)、亚组分析和敏感性分析评估ALBI与脓毒性休克之间的关联。接受者操作特征曲线(ROC)分析评估判别能力。探索性LASSO回归和SHAP分析评估变量贡献。结果:在334例患者中,97例(29%)发生脓毒性休克,其比例随ALBI三分位数增加而增加(T1:5.4%;T2:27%;T3:54.5%;p < 0.001)。较高的ALBI评分与脓毒性休克独立相关(校正后OR=5.12;95% CI,2.37–11.05;p < 0.001),且T3组较T1组有更高的风险(校正后OR=7.40;95% CI,2.63–20.83;p < 0.001)。该关联在亚组和敏感性分析中保持一致。ALBI显示出中度判别能力(AUC,0.796;95% CI,0.745–0.847),低于SOFA(AUC,0.909;95% CI,0.877–0.941;p < 0.001),但与单独ALB相当(AUC,0.816;95% CI,0.766–0.865;p = 0.22)。探索性LASSO和SHAP分析确定ALBI是重要贡献因素。结论:较高的ALBI评分与成年E. coli-BSI患者的脓毒性休克独立相关。ALBI表现出中度判别能力,但低于SOFA,且并不显著优于单独ALB。这些发现表明ALBI与脓毒性休克之间存在关联,但并未确定其预测或临床效用。需要进行前瞻性多中心研究以确定其在风险评估中的临床价值。
大肠埃希菌血流感染(Escherichia coli bloodstream infection, E. coli-BSI)是社区和医院获得性菌血症的主要原因,可迅速进展为脓毒性休克,导致高病死率和医疗资源消耗。尽管抗感染治疗和支持治疗不断进步,部分患者仍快速恶化,因此早期识别高风险患者对临床管理至关重要。宿主因素尤其是肝功能障碍,在从菌血症到脓毒性休克的进展中起重要作用。脓毒症相关肝损伤以胆汁淤积、合成功能受损和胆红素代谢异常为特征,反映了全身炎症和微循环衰竭。白蛋白-胆红素(albumin-bilirubin, ALBI)评分由血清白蛋白(albumin, ALB)和总胆红素(total bilirubin, TBIL)计算而来,最初用于评估肝细胞癌患者的肝功能储备,现已成为基于客观实验室参数的简单指标。新兴证据表明,ALBI评分或分级与危重患者的疾病严重程度和不良结局相关。然而,ALBI评分与E. coli-BSI患者脓毒性休克之间的关联尚未明确。因此,研究人员开展了一项回顾性队列研究,假设较高的ALBI评分与E. coli-BSI患者更高的脓毒性休克风险相关。
该研究纳入2019年1月至2024年12月在北京潞河医院住院的成人E. coli-BSI患者334例。ALBI评分根据首次血培养后24小时内测得的ALB和TBIL计算,采用多变量逻辑回归、限制性立方样条(restricted cubic splines, RCS)、亚组和敏感性分析评估关联,并通过接受者操作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC)分析评估判别能力,使用探索性LASSO回归和SHAP分析评估变量贡献。主要发现:ALBI三分位数组(T1至T3)患者脓毒性休克比例分别为5.4%、27.0%和54.5%(p < 0.001)。连续ALBI评分与脓毒性休克独立相关(校正后OR=5.12,95% CI 2.37–11.05;p < 0.001),且T3组较T1组风险显著升高(校正后OR=7.40,95% CI 2.63–20.83;p < 0.001)。然而,ALBI的判别能力(AUC=0.796)低于SOFA(AUC=0.909,p < 0.001),且不显著优于单独ALB(AUC=0.816,p = 0.22)。探索性分析确认ALBI是重要贡献因素。结论表明ALBI与脓毒性休克存在关联,但尚不能确立因果或临床效用,需前瞻性多中心研究验证。
研究人员采用的技术方法主要包括:回顾性队列研究设计,数据来源为北京潞河医院2019年至2024年电子病历系统,样本为334例血培养证实E. coli为唯一分离菌的成人患者。主要方法有:(1)多变量逻辑回归模型,逐步调整人口学特征、合并症、感染相关因素、炎症标志物及脓毒症状态;(2)RCS分析评估非线性关联;(3)亚组分析和敏感性分析,包括排除肝胆感染、限制住院时间>48小时、剔除已发生脓毒性休克的患者等;(4)ROC曲线及DeLong检验比较判别能力;(5)LASSO回归和SHAP分析探索变量贡献;(6)E-value分析评估未测量混杂的影响。
**基线特征**:研究共纳入334例患者,其中77例(23.1%)为医院获得性感染,257例(76.9%)为社区获得性感染。较高ALBI三分位组患者年龄更大,肝胆感染更常见,炎症标志物升高,ALB降低、胆红素升高,SOFA评分和脓毒症比例逐渐增加。脓毒性休克比例从T1到T3逐步升高(5.4%、27.0%、54.5%,p < 0.001)。
**多变量逻辑回归分析**:连续ALBI评分在未调整模型中OR为11.91(95% CI 6.25–22.69),完全调整后OR为5.12(95% CI 2.37–11.05)。T3较T1的调整后OR为7.40(95% CI 2.63–20.83)。按ALBI分级,3级较1级OR为9.02(95% CI 0.92–88.57,p = 0.059),但存在显著剂量-反应趋势(p for trend = 0.001)。
**RCS分析**:在调整所有协变量后,ALBI评分与脓毒性休克呈正线性关联(p overall < 0.001,p nonlinear = 0.56),脓毒性休克的风险随ALBI升高而持续增加。
**亚组分析**:按年龄、性别、ESBL感染、Charlson合并症指数(Charlson Comorbidity Index, CCI)和SOFA评分分层,ALBI与脓毒性休克的关联在各亚组中保持一致,无显著交互作用。
**敏感性分析**:排除肝胆感染患者后,ALBI与脓毒性休克的关联仍显著(调整后OR=5.21,95% CI 2.14–12.7);限制住院>48小时患者后关联仍显著(调整后OR=3.95,95% CI 1.73–9.01)。排除15例休克与ALBI评估重叠的患者后,关联仍显著但效应估计减弱(调整后OR=3.41,95% CI 1.53–7.62)。同时,ALBI与脓毒症的关联也显著。E-value分析提示需要较强的未测量混杂才能完全解释该关联。
**ROC曲线分析及判别性能比较**:ALBI的AUC为0.796(95% CI 0.745–0.847),低于SOFA(AUC=0.909,p < 0.001),与单独ALB(AUC=0.816)无显著差异(p = 0.22),TBIL的AUC仅为0.497。
**特征选择与模型解释**:LASSO回归筛选出ALBI、脓毒症、卧床状态、白细胞计数、C反应蛋白和尿路感染为重要变量。SHAP分析显示脓毒症贡献最大,ALBI次之,且ALBI与预测概率呈单调正相关。
在讨论部分,研究人员认为,ALBI与脓毒性休克的关联可能反映了肝功能障碍、全身炎症和内皮损伤的交互作用。低白蛋白血症可能源于合成减少、血管通透性增加和炎症驱动的再分布;高胆红素血症可能代表脓毒症相关胆汁淤积和肝清除受损。然而,ALBI评估与休克发生的时间关系不完全明确,反向因果无法完全排除。该研究优势在于聚焦病原体特异性队列,采用多种互补分析方法;局限包括单中心回顾性设计、残余混杂、仅单一时间点测量ALBI等。ALBI的判别能力不如SOFA,且可能主要归因于ALB成分,因此应被视为简单的实验室标记,而非替代已确立的严重程度评分。
研究结论翻译如下:较高的ALBI评分与成年E. coli-BSI患者的脓毒性休克独立相关。ALBI表现出中度判别能力,但低于SOFA,且不显著优于单独ALB。这些发现表明ALBI与脓毒性休克之间存在关联,但并未确立其预测或临床效用。需要进行前瞻性多中心研究并动态测量ALBI,以验证这些发现并确定其临床价值。