全球免疫-营养-炎症指数（GINI）对不稳定型心绞痛合并2型糖尿病患者心肌梗死风险的预测价值

《International Journal of General Medicine》：Predictive Value of the Global Immune–Nutrition–Inflammation Index for Myocardial Infarction Risk in Patients with Unstable Angina and Type 2 Diabetes Mellitus

　　

背景：不稳定型心绞痛（UA）合并2型糖尿病（T2DM）患者因系统性炎症、免疫稳态失衡及代谢紊乱而面临较高的心肌梗死（MI）风险。本研究旨在评估全球免疫-营养-炎症指数（GINI）对该高风险人群发生MI的预后预测价值。方法：这项回顾性、单中心观察性研究纳入212例UA合并T2DM患者，根据临床进展分为MI组（n=58）和非MI组（n=154）。通过生化检测测定血清白蛋白、C反应蛋白、糖化血红蛋白及血脂参数；同时量化中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板的绝对计数。计算基线GINI、全身免疫-炎症指数（SII）、泛免疫-炎症值（PIV）及预后营养指数（PNI）。采用多因素logistic回归、受试者工作特征（ROC）曲线分析及三分位风险分层评估预测效能。结果：MI组GINI显著高于非MI组（1245.7±315.6 vs 820.5±210.3，P<0.001），且与超敏C反应蛋白、空腹血糖及HbA1c呈正相关（均P<0.001）。多因素分析显示GINI是MI的独立预测因子（OR=1.003，P<0.001）。GINI展现出优于SII、PIV和PNI的诊断效能（AUC=0.842），最佳截断值为1025.4，敏感性为81.0%，特异性为76.6%。此外，MI发生率随GINI低、中、高三分位升高而显著递增（分别为11.4%、25.0%和45.7%；P<0.001）。结论：GINI是一种稳健且经济的生物标志物，整合了炎症、免疫和营养状态，对UA合并T2DM患者MI风险的早期识别具有优越的预后价值，有助于个体化风险分层和靶向治疗干预。

全球免疫-营养-炎症指数（GINI）作为不稳定型心绞痛合并2型糖尿病患者心肌梗死风险的整合预测指标：一项回顾性队列研究解读

**一、研究背景与现存问题**

心肌梗死（myocardial infarction, MI）是冠状动脉粥样硬化性心脏病中最危急的急性事件之一，其本质是冠状动脉血流持续中断导致的心肌缺血性坏死，通常继发于动脉粥样硬化斑块破裂与血栓形成。不稳定型心绞痛（unstable angina, UA）作为急性冠脉综合征（acute coronary syndrome, ACS）的重要组成类型，以静息或轻微劳累时发作的心肌缺血为特征，但缺乏心肌坏死标志物的显著升高。UA被视为心肌梗死的“高危前驱状态”，相当比例的患者在缺血持续或斑块不稳定恶化时进展为MI。2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）作为一种重要的心血管危险因素，通过慢性高血糖、胰岛素抵抗、氧化应激和持续系统性炎症加剧内皮功能障碍和斑块不稳定。T2DM患者还常伴有血小板反应性增强、凝血通路异常及纤溶功能受损，形成促血栓状态，使UA合并T2DM人群的MI风险显著升高。

近年来，全身免疫-炎症指数（systemic immune-inflammation index, SII）、泛免疫-炎症值（pan-immune-inflammation value, PIV）和预后营养指数（prognostic nutritional index, PNI）等复合指标在冠心病预后评估中展现出一定价值，但这些指数分别侧重炎症免疫激活或营养免疫状态某一侧面，未能充分整合炎症、免疫失衡和营养损害三者之间的协同致病作用。鉴于UA合并T2DM患者存在相互交织的炎症、代谢和营养紊乱，单一维度指标难以全面刻画其心血管脆弱性。全球免疫-营养-炎症指数（global immune-nutrition-inflammation index, GINI）将这三个生物学维度整合为单一复合指标，理论上可提供更全面的风险评估，但其在此类高危人群中预测MI的价值此前尚未得到充分验证。基于上述背景，研究人员开展本研究，旨在评估GINI对UA合并T2DM患者发生MI的预测效能，并与SII、PIV和PNI进行比较。

**二、研究设计与技术方法概述**

本研究为回顾性、单中心观察性研究，经北京世纪坛医院伦理委员会批准（No.: IIT2024-017-001），遵循《赫尔辛基宣言》。研究连续纳入212例UA合并T2DM患者，依据随访期间临床进展分为MI组（n=58）和非MI组（n=154）。排除标准包括活动性感染、原发性血液系统疾病、恶性肿瘤、严重肝功能不全、晚期肾功能损害及免疫抑制治疗等可能干扰炎症免疫指标的混杂因素。基线数据收集涵盖人口学特征、体质指数（body mass index, BMI）、高血压及吸烟史。实验室检测包括血清白蛋白、超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）、空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂谱以及中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板绝对计数。GINI的计算基于上述细胞和生化参数整合公式，同时计算SII、PIV和PNI。统计学方法包括独立样本t检验、Pearson相关分析、单因素及多因素logistic回归、受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析和三分位风险分层，采用SPSS 26.0和MedCalc 20.0软件完成。

**三、研究结果**

（一）基线特征比较
MI组与non-MI组在年龄和性别分布上无显著差异（p>0.05）。MI组BMI显著升高（p=0.018），吸烟史比例更高（p=0.031）。血液学参数方面，MI组中性粒细胞、单核细胞和血小板绝对计数显著升高，淋巴细胞计数降低，血清白蛋白水平下降（均p<0.05），提示MI进展伴随先天免疫激活、适应性免疫抑制及营养状态恶化。

（二）炎症与营养指标比较
MI组GINI、SII和PIV值均显著高于non-MI组，而PNI显著降低（均p<0.001）。其中GINI在MI组的分布明显上移，中位数和变异度均增大，反映MI患者承受更高的系统性炎症负担并伴随免疫与营养损害。

（三）相关性分析
Pearson相关分析显示，GINI与hs-CRP、空腹血糖和HbA1c均呈显著正相关（均p<0.001），与甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）正相关（p<0.01），与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）负相关（p<0.01），表明GINI升高与炎症加剧、血糖控制不佳及致动脉粥样硬化性血脂谱相关。

（四）logistic回归分析
单因素logistic回归显示BMI、吸烟、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、白蛋白及GINI、SII、PIV、PNI均与MI相关（均p<0.05）。将这些变量纳入多因素logistic回归后，仅GINI（OR=1.003，p<0.001）、吸烟状态和血小板计数保持独立显著性，说明GINI的整合效应超越了单一参数及其他复合指标。

（五）预测效能评估
ROC曲线分析显示，GINI的曲线下面积（AUC）为0.842（95%CI: 0.781–0.903），显著优于SII（AUC=0.791）、PIV（AUC=0.768）和PNI（AUC=0.722）。通过约登指数最大化确定GINI最佳截断值为1025.4，对应敏感性81.0%、特异性76.6%，在临床检测率与诊断精确度之间实现了有效平衡。

（六）风险分层
将患者按GINI三分位分为低（T1）、中（T2）、高（T3）三组，MI发生率随GINI升高呈显著递增趋势：T1组为11.4%（8/70），T2组为25.0%（18/72），T3组为45.7%（32/70）。以T1为参照，T2组MI风险显著增加（OR=2.56，95%CI: 1.05–6.21，p=0.038），T3组风险进一步放大（OR=6.54，95%CI: 2.79–15.32，p<0.001），呈现出明确的剂量-反应关系。

**四、讨论总结与研究结论**

讨论部分指出，本研究的核心贡献在于证实GINI作为整合炎症、免疫和营养状态的复合指标，在UA合并T2DM人群中具有优于SII、PIV和PNI的MI预测能力。机制层面，炎症促进斑块不稳定，免疫失调削弱炎症消退能力，营养状态不良降低机体对应激和损伤的修复储备，三者相互强化形成恶性循环；T2DM的代谢紊乱进一步放大这一网络。GINI的优越性正源于其同时捕获这些相互关联的生物学通路。临床意义方面，GINI由常规血液学与生化参数计算得出，成本低廉且操作便捷，可为临床提供实用的风险分层工具。高GINI值患者可能受益于强化抗血小板治疗、严格血糖优化和更频繁的缺血事件监测。

研究人员同时指出本研究存在以下局限性：回顾性单中心设计可能引入选择偏倚；样本量适中，统计效力受限；经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention, PCI）相关信息未纳入分析，PCI状态可能对缺血结局产生潜在影响；观察性设计无法确立因果关系。研究人员据此强调，GINI的截断值1025.4需外部验证，未来需开展纳入PCI分层分析的大规模前瞻性多中心研究以确证其临床效用。

研究结论可翻译为：在这项回顾性单中心研究中，较高的GINI值与不稳定型心绞痛合并2型糖尿病患者的心肌梗死独立相关。GINI比SII、PIV和PNI展现出更好的区分能力，且MI发生率随GINI三分位升高而逐步增加。这些发现提示GINI可作为利用常规实验室参数进行风险分层的实用且经济有效的辅助标志物。然而，1025.4的截断值需要外部验证，缺乏PCI相关数据限制了对MI风险潜在修饰效应的评估。鉴于观察性研究设计，本研究结果提示关联而非因果关系。未来需开展纳入PCI分层分析的大规模前瞻性多中心研究，以确认GINI的临床效用和普适性。