《International Journal of Hyperthermia》：Perfusion response to treatment outcome: CEUS links oxytocin to HIFU efficacy prediction for uterine fibroids
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目的：评估催产素诱导的子宫肌瘤灌注变化能否通过超声造影（CEUS）检测，并确定其对高强度聚焦超声（HIFU）消融疗效的预测价值。
方法：55例患者（平均年龄42.15±5.34岁）共78个子宫肌瘤接受了催产素增强HIFU治疗。在静脉输注催产素（0.10 U/m
目的：评估催产素诱导的子宫肌瘤灌注变化能否通过超声造影（CEUS）检测，并确定其对高强度聚焦超声（HIFU）消融疗效的预测价值。
方法：55例患者（平均年龄42.15±5.34岁）共78个子宫肌瘤接受了催产素增强HIFU治疗。在静脉输注催产素（0.10 U/ml，持续10分钟）前后分别进行CEUS检查。采用两个参数评估灌注变化：（1）动脉期灌注延迟时间差（APDTΔt），定义为催产素暴露前后肌瘤增强起始时间差；（2）视觉灌注分级（VPG），基于动脉期结束时肌瘤相对造影剂灌注减少程度（1级：≤30%；2级：30–70%；3级：≥70%）。治疗后采用增强盆腔MRI计算肌瘤体积和非灌注体积（NPV），据此得出消融率。按消融疗效（≥70% vs <70%）将肌瘤分为两组，采用相关性分析和ROC曲线评估预测性能。
结果：<70%消融组肌瘤的APDT(Δt)均值为8.32±5.61 s，52.2%（12/23）的VPG为1级。≥70%组APDT(Δt)显著延长（16.76±12.12 s），54.5%（30/55）的VPG为3级。两组间APDT(Δt)和VPG差异均有统计学意义（p<0.05），且与消融率呈强相关（r=0.577和r=0.585；均p<0.001）。以APDT(Δt)>3.5 s和VPG>1.5为阈值，敏感性分别为83.6%和87.3%，特异性分别为65.2%和52.3%，AUC分别为0.791和0.725。
结论：CEUS可有效检测催产素介导的子宫肌瘤灌注变化。这些变化与HIFU消融结局密切相关，其中动脉期灌注延迟时间对治疗疗效具有稳健的预测价值。
一、研究背景与问题提出
高强度聚焦超声（HIFU）作为一种新型非侵入性治疗手段，近年来已广泛应用于子宫肌瘤的治疗。大量临床证据表明，HIFU能有效消融肌瘤并显著缓解相关症状。由于其非侵入性特点，HIFU避免了子宫切除术相关的并发症，如腹部瘢痕和腹腔粘连，同时具有创伤小、操作简便、安全性高和保留子宫功能等优势，已成为现代子宫肌瘤治疗的重要选择。
随着HIFU技术的成熟，优化消融疗效——尤其是针对固有难治性肌瘤——已成为研究重点。催产素作为一种肽类子宫收缩剂，通过诱导子宫肌层收缩、减少肌瘤灌注，从而降低成功消融所需的能量，增强消融效率。多项临床研究已证实催产素在提高HIFU消融率方面的显著协同作用。然而，真实世界数据显示存在明显的个体间差异：部分患者尽管使用了催产素，消融效果仍不理想。目前临床实践中缺乏客观工具在术前对患者进行分层，限制了治疗精准性。子宫肌瘤具有高度异质性的血管特征，包括外周血管包膜密集分布、中央血管穿透有限、微循环通透性可变以及间质扩散能力受限等。这些结构和功能特征共同影响肌瘤的灌注模式，并决定HIFU消融过程中热沉效应的表现。因此，敏感而精细地评估灌注变化对于评价肌瘤对催产素的反应性至关重要。
为填补这一空白，研究人员探索使用定量超声造影（CEUS）评估催产素诱导的灌注动力学变化。CEUS作为一种实时动态成像模态，能够敏感显示微血管和低速血流，已在多器官系统的诊断和治疗评估中得到广泛应用。对于子宫肌瘤，CEUS能够精确显示血管结构、灌注模式和血流动力学特征。通过量化催产素诱导的肌瘤灌注变化，CEUS能够客观评估肌瘤的反应性，从而可能为HIFU术后消融结局提供具有临床意义的预测指标。
二、研究内容与主要结论
本研究采用CEUS表征催产素诱导的子宫肌瘤灌注减少，并评估了两个CEUS衍生参数——动脉期灌注延迟时间差（APDTΔt）和视觉灌注分级（VPG）系统——在术前预测术后消融结局中的临床价值。研究结果表明，CEUS可有效检测催产素介导的子宫肌瘤灌注变化，这些变化与HIFU消融结局密切相关，其中动脉期灌注延迟时间对治疗疗效具有稳健的预测价值，为HIFU治疗中个体化患者选择和方案优化提供了理论和实践支持。
三、主要关键技术方法
本研究为回顾性研究，经福州大学附属省立医院机构审查委员会批准（伦理批号K2021-04-038）。研究纳入2021年8月至2022年9月期间72例连续患者共84个子宫肌瘤，排除17例后最终纳入55例患者（76.4%），年龄29至54岁（平均42.15±5.34岁），其中35例为单发肌瘤，20例为多发肌瘤。主要技术方法包括：术前7天采用西门子Acuson S3000系统行基线灰阶和彩色多普勒超声；采用SonoVue微泡造影剂行两次CEUS检查（催产素输注前后各一次），催产素以0.10 U/ml、1 ml/min速率经微量泵静脉输注10分钟；HIFU消融术采用俯卧位、400 W声功率、逐层消融策略；术后4周内行增强盆腔MRI计算肌瘤体积和非灌注体积（NPV），采用椭球公式计算消融率（消融率=NPV/TFV×100%），以≥70%为有效消融标准。
四、研究结果
催产素效应VPG的组间比较分析： 在<70%消融率组中，23个肌瘤（29.5%）中12个（52.2%）为1级；在≥70%消融率组中，55个肌瘤（70.5%）中30个（54.5%）为3级。两组间差异有统计学意义（p<0.05），表明催产素诱导的视觉灌注减少程度与HIFU消融疗效显著相关。
催产素诱导APDT(Δt)的组间比较分析： <70%消融率组APDT(Δt)为8.32±5.61 s，≥70%组为16.76±12.12 s，两组间差异有统计学意义（p<0.05），表明催产素诱导的动脉期灌注延迟时间延长与更好的消融效果相关。
APDT(Δt)和VPG与消融效率的相关性： 术前催产素诱导的APDT(Δt)与术后消融率呈正相关（r=0.577，p<0.001）；VPG与消融效率亦呈显著正相关（r=0.585，p<0.001）。两参数均能反映催产素对HIFU结局的增强效应。
APDT(Δt)与VPG的相关性分析： 术前催产素诱导的APDT(Δt)与VPG呈强正相关（r=0.821，p<0.001），表明两种评估方法在反映催产素效应方面具有高度一致性。
APDT(Δt)与VPG预测消融率的价值分析： 以APDT(Δt)>3.5 s为阈值预测70%消融率，敏感性83.6%、特异性65.2%、AUC 79.1%，阳性和阴性预测值分别为83.6%和66.7%；以VPG>1.5为阈值，敏感性87.3%、特异性52.3%、AUC 72.5%，阳性和阴性预测值分别为87.2%和54.1%。APDT(Δt)的预测效能优于VPG。
五、讨论与结论
讨论部分指出，HIFU热沉积效率的关键决定因素之一是病灶内血管分布：血供越丰富，热分散越大，消融效果越差。催产素通过促进肌瘤收缩、减少血流灌注，缩短治疗时间并增强消融效果。传统彩色多普勒血流成像（CDFI）评估肌瘤灌注高度依赖操作者且易受深度和声窗限制。CEUS作为血池成像模态，能清晰显示肌瘤内及周围的微血管和低速血流。VPG方法基于CEUS成像半定量评估动脉期灌注减少比例，直观快速但存在主观性；APDT(Δt)方法通过计算催产素给药前后造影剂到达时间差，提供动态客观评估，数值稳健可靠。研究证实两种评估方法均与术后HIFU治疗结局正相关，提示其在临床决策中的潜在价值。局限性包括样本量较小、未全面纳入影响HIFU消融疗效的关键因素（如肌瘤位置、皮肤至靶区距离、血管灌注）、缺乏定量CEUS参数、单中心设计限制普适性，结果应视为初步和假设生成性质，需在更大规模多中心前瞻性队列中验证。
研究结论：超声造影可有效评估催产素对子宫肌瘤的作用，该作用与HIFU消融子宫肌瘤的疗效密切相关。特别是动脉期灌注延迟时间能够客观有效地预测HIFU消融子宫肌瘤的疗效。
