《Journal of Obstetrics and Gynaecology》：Prognostic value of ZEB1 and its association with miR-7641 in triple-negative breast cancer: a correlative and in vitro study
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背景：三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）以缺乏特异性治疗靶点和高度转移倾向为特征。本研究探讨了上皮-间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition, EMT）调控因子ZEB
背景：三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）以缺乏特异性治疗靶点和高度转移倾向为特征。本研究探讨了上皮-间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition, EMT）调控因子ZEB1与肿瘤相关miRNA（oncomir）miR-7641在TNBC进展中的临床相关性和功能相互作用。
方法：研究人员分析了癌症基因组图谱-乳腺浸润癌（The Cancer Genome Atlas-Breast Invasive Carcinoma, TCGA-BRCA）队列中TNBC亚组的ZEB1表达。采用60例TNBC患者队列，通过实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR）和免疫组织化学（immunohistochemistry, IHC）验证ZEB1和miR-7641的表达。评估了与临床病理参数的关联。在体外，研究人员在TNBC细胞系中进行了功能缺失和救援实验，以评估miR-7641与ZEB1之间的功能关系。
结果：ZEB1和miR-7641在TNBC组织和转移亚组中共同过表达。两种分子的高表达均与晚期TNM分期、淋巴血管浸润、淋巴结转移和生存期缩短相关。在功能上，ZEB1敲低抑制了恶性行为，但这种抑制可被miR-7641过表达所救援，表明这两种分子之间存在功能相互依赖，而非简单的单向调控关系。
结论：ZEB1和miR-7641的共同过表达表征了一种预后不良的侵袭性TNBC亚型。研究结果揭示了在转移性TNBC中miR-7641与ZEB1之间存在显著的正向表达相关性和功能相互依赖，这一分子对代表了有前景的候选预后生物标志物组合，而其潜在的分子调控机制仍需进一步严格验证。
论文解读：ZEB1与miR-7641在三阴性乳腺癌中的预后价值及功能关联
一、研究背景与目的
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤和癌症相关死亡的主要原因。三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）因缺乏雌激素受体（estrogen receptor, ER）、孕激素受体（progesterone receptor, PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2, HER2）表达，是一种侵袭性强、异质性高的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌病例的10%–20%。TNBC具有发病早、进展快、增殖指数高和早期局部复发及远处转移的明显倾向。与激素受体阳性和HER2阳性乳腺癌相比，TNBC缺乏成熟的分子靶向治疗选择，化疗仍是许多患者全身治疗的重要基石。因此，高复发和高转移率凸显了发现额外分子标志物和治疗靶点的迫切性。
Zinc finger E-box binding homeobox 1（ZEB1）位于染色体10p11.22，是ZEB转录因子家族成员，其编码蛋白包含两个锌指簇和一个中央同源结构域。ZEB1参与细胞分化、谱系可塑性和组织特异性转录程序调控，是上皮-间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition, EMT）的关键
