《Journal of Personalized Medicine》：Personalized Medicine for Rheumatic Diseases: Bridging Laboratory, Imaging, and Clinimetric Tools for Tailored Diagnosis and Treatment
编辑推荐：
本特刊的创办旨在整合近期风湿性疾病的研究发现，尤其聚焦于用于检测、诊断及管理其临床表征的方法与工具。研究人员希望强调多学科协作的价值——整合实验室、临床、影像及临床测量（Clinimetric）研究人员的专业知识——以助力填补该领域的现有知识空白。最终，本特刊
本特刊的创办旨在整合近期风湿性疾病的研究发现，尤其聚焦于用于检测、诊断及管理其临床表征的方法与工具。研究人员希望强调多学科协作的价值——整合实验室、临床、影像及临床测量（Clinimetric）研究人员的专业知识——以助力填补该领域的现有知识空白。最终，本特刊共刊出五篇论文；尽管它们涵盖广泛的疾病谱与临床场景，但均汇聚于同一主题：每篇论文均展示了如何将特定的诊断或临床测量工具用于个性化临床决策——无论是诊断性还是治疗性决策——应用于风湿性疾病。个性化医疗在过去两三年中已成为风湿病学的核心范式，其驱动力来自治疗建议、分类工具和诊断技术的并行发展。在类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）中，2025年更新的EULAR管理建议基于个体预后因素（包括自身抗体状态、急性期反应物和疾病活动度），而非统一的达标治疗算法，明确对治疗升级进行分层；此前的EULAR“难治性RA需考虑要点”则正式认可了相当一部分患者需要专门、个体化的诊疗路径。2023年ACR/CHEST关于系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）相关间质性肺病筛查与监测的指南首次统一了应使用哪些无创工具以及以何种间隔使用，明确承认个体风险的异质性。在ANCA相关性血管炎中，2024年KDIGO指南及治疗标准的平行更新强化了肾活检的作用——不仅是确诊性检查，更是应纳入个体化治疗强度决策的预后信息来源。在产科风湿病学中，全国性登记数据持续阐明疾病和治疗特异性因素如何塑造生殖结局，而范围综述也在逐步厘清哪些靶向治疗在妊娠期和哺乳期是安全的。最后，人工智能与自动化技术正开始直接进入个性化工具库：一种配备AI评分模型的机器人超声系统近期已被证明在依据EULAR-OMERACT标准进行滑膜炎评分时与风湿病学专家相当，预示着本特刊所讨论的这类影像个性化工具有望得到进一步标准化和推广。正是在这一快速演变的背景下，研究人员对本期收录的五项贡献进行了讨论——并非按照出版顺序，而是依据它们为实现个性化所采用的工类型，从无创影像和临床测量评分，到血清学生物标志物，再到有创的组织病理学取样。
### 研究背景与现存问题
过去两至三年间，个性化医疗已成为风湿病学领域的核心范式。多个国际权威指南已开始从“统一达标治疗”转向依据个体预后因素进行分层管理。例如，2025年EULAR发布的类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）管理建议更新版中，明确将自身抗体状态、急性期反应物和疾病活动度作为早期治疗升级的个体分层依据；2023年ACR/CHEST关于系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）相关间质性肺病（Interstitial Lung Disease, ILD）的筛查指南则首次统一了无创筛查工具选择与检查间期；2024年KDIGO指南在ANCA相关性血管炎中进一步强调肾活检不仅作为确诊手段，更应提供预后信息以支持个体化治疗强度决策。此外，机器人超声联合人工智能评分模型在RA滑膜炎评估中已达到与专家相当的水平，预示影像个性化工具的标准化与推广。然而，如何将实验室、影像、临床测量（Clinimetric）、组织病理学等多维度工具有效整合到风湿病个体化诊疗路径中，仍然存在显著的知识空白。为回应这一需求，本特刊汇集了五项研究，分别从不同工具类型展示了个性化医疗在风湿病中的实际应用。
### 研究内容与主要结论
五项研究覆盖了RA、SSc、焦磷酸钙沉积病（Calcium Pyrophosphate Deposition Disease, CPPD）、ANCA相关性血管炎及妊娠期风湿病等广泛疾病谱。Guedes等人系统回顾了CPPD的超声评估进展，阐述了从早期沉积模式分类到OMERACT标准化定义的发展历程，指出超声已纳入2023年ACR/EULAR分类标准，能够帮助临床医生在患者个体层面描述疾病负担与关节受累情况，从而指导定制化的诊治策略。De Angelis等人则针对SSc相关间质性肺病，将肺一氧化碳弥散量（DLco）、患者报告指标和甲襞毛细血管密度整合为一个诊断算法，并借助Fagan诺模图将ILD验前概率从42%提高到验后概率93%，这一结果表明多个无创指标的联合应用能够产生高度个体化的诊断概率。Benucci等人在344例真实世界队列中探索难治性类风湿关节炎（D2T-RA）的预测因素，结果证实女性、较长病程、更高的类风湿因子和抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）滴度、ESR升高及糖皮质激素使用是进展为难治性表型的独立预测因子，同时他们的数据也提示JAK抑制剂在这类难治性人群中具有实现临床稳定的潜在价值。Giannakaki等人在妊娠期风湿病管理综述中强调，预测性血清学特征和受孕时疾病静止是母胎结局的最强决定因素，但也指出多种族人群的代表性不足以及全球妊娠药物登记缺乏等持续空白。Harada等人则通过74例ANCA相关性血管炎合并肾损害患者的队列研究，采用倾向评分重叠加权分析后发现，肾活检与更强的免疫抑制治疗相关，但调整后6个月内终末期肾病、死亡或感染等硬终点并无显著差异，这一结果提示有创诊断工具能够改变治疗决策，但并不必然带来短期临床获益。
### 关键技术方法概述
该特刊涵盖了多种互补的研究设计。Guedes等人采用叙述性综述方法，整合并梳理了CPPD超声在OMERACT框架下的定义演变；De Angelis等人的研究基于单中心临床队列，将肺功能、患者报告结局、甲襞毛细血管镜与Fagan诺模图结合形成复合诊断工具；Benucci等人的研究来自单中心横断面队列，纳入344例D2T-RA患者，通过多因素回归识别独立预测因素；Giannakaki等人采用叙述性综述方法梳理妊娠期风湿病的风险分层证据；Harada等人则基于74例ANCA相关性肾炎患者的回顾性队列，应用倾向评分重叠加权法控制混杂并评估肾活检与治疗强度及临床结局的关系。各研究方法的差异本身也反映了个性化医疗工具的多样性。
### 研究结果分析
**CPPD超声标准化评估**：Guedes等人通过系统梳理从早期分类到OMERACT定义的发展，证实超声在CPPD的诊断与疾病负担评估中具备可重复性和可靠性，且已被纳入2023年ACR/EULAR分类标准，支持在患者个体层面制定治疗策略。不过，该协议在肌腱和滑膜部位的观察者间一致性仍仅为中等水平。
**SSc-ILD多维诊断算法**：De Angelis等人通过联合DLco、改良Borg呼吸困难量表、GERD-Q及甲襞毛细血管密度并应用贝叶斯概率模型，成功将ILD验后概率显著提升，展示了多个可及、无创指标经组合后形成个体化预测工具的可能。该结果与2023年ACR/CHEST筛查指南所倡导的无创个性化方向一致。
**D2T-RA的预测因素**：Benucci等人基于344例真实世界患者数据，证实女性、长病程、高RF和ACPA滴度、ESR升高以及糖皮质激素使用为D2T-RA的独立预测因素。研究还观察到JAK抑制剂在难治性患者中可能有助于临床稳定，这一结论与2025年EULAR建议中强调自身抗体和急性期反应物用于治疗分层的方向相吻合。
**妊娠期风湿病风险分层**：Giannakaki等人在对SLE、抗磷脂综合征（Antiphospholipid Syndrome, APS）、干燥综合征、SSc及RA的综述中指出，妊娠前疾病静止及血清学特征是可预测母胎结局的最关键因素。该研究同时指出，多样化人群在妊娠期药物安全性研究中的代表性不足，以及缺乏全球妊娠药物登记体系，仍是亟待解决的结构性缺口。
**肾活检在ANCA相关血管炎中的个性化决策价值**：Harada等人通过倾向评分重叠加权分析发现，肾活检确实改变了治疗强度，但在6个月内的终末期肾病、死亡或感染并发症等硬终点上未见显著差异。这一结果强调有创诊断工具的临床价值并不天然等同于预后改善，是否行活检仍需综合年龄、衰弱程度和肾病变的可逆性进行个体化判断。
### 讨论与结论
本特刊的五项研究共同回应了编辑部最初的关注点：对标准化、可重复性影像标准的需求；将多种无创测量整合为统一诊断算法的尝试；基于活检进行个体化决策的批判性评估；基于生物标志物预测难治性疾病的证据；以及在研究不足的妊娠人群中综合预测因素的努力。与此同时，仍需认识到外部验证缺乏、研究人群多样性不足、以及个性化诊断路径的成本效益未经评估等共性局限。该特刊建议未来开展前瞻性多中心验证研究，将人工智能影像个性化工具从RA滑膜炎评分扩展到其他晶体性关节病和结缔组织病，建立更具包容性的妊娠期药物安全登记系统，并通过头对头试验比较“从无创升级到有创”的工具化诊断策略与传统标准实践，以确认个性化医疗能否在可持续成本下转化为更好的临床结局。本特刊的异质性看似分散，但恰恰忠实反映了风湿病学多系统受累的本质特征——个性化管理必须依托实验室、影像、临床测量和组织病理学等多维度工具的共同推进。研究者最终强调，个性化医疗在风湿病领域的持续发展，需要学界在工具标准化、外部验证和公平代表性方面付出持续努力。
