《Current Pharmaceutical Analysis》：A Comparative Bibliometric Analysis of Natural Product-Based Combination Therapies in Lung Cancer: Insights into Analytical Strategies and Translational Challenges
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背景：天然产物因其直接的抗肿瘤活性以及在联合治疗中作为增敏剂或协同剂的潜在作用，在肺癌领域日益受到关注。然而，不同联合治疗场景在研究热点、知识基础和知识结构方面是否存在差异仍不清楚。本研究旨在比较性刻画Web of Science核心合集（WoS
摘要专业翻译
背景：天然产物因其直接的抗肿瘤活性以及在联合治疗中作为增敏剂或协同剂的潜在作用，在肺癌领域日益受到关注。然而，不同联合治疗场景在研究热点、知识基础和知识结构方面是否存在差异仍不清楚。本研究旨在比较性刻画Web of Science核心合集（WoSCC）收录的关于肺癌中基于天然产物的联合治疗文献在研究热点、局部被引参考文献基础、知识结构和新兴趋势方面的特征，涵盖化疗/放疗、靶向治疗和免疫治疗三种场景。
方法：于2026年2月4日从Web of Science核心合集（WoSCC）检索文献。纳入2006年1月1日至2025年12月31日期间发表的英文论文和综述。共4,379篇文献构成联合治疗数据集，并从中定义三个场景特异性子集，即化疗/放疗（n = 1,506）、靶向治疗（n = 614）和免疫治疗（n = 270）。采用CiteSpace和Bibliometrix 5.0进行比较文献计量学分析。
结果：2006年至2025年间，发文量持续稳步增长，2020年后加速。化疗/放疗子集仍为最大子集，而靶向治疗和免疫治疗子集近期增长更快。中国发文量最高，并在合作网络中占据突出地位。主要发文期刊包括《民族药理学杂志》（Journal of Ethnopharmacology）、《药理学前沿》（Frontiers in Pharmacology）、《分子》（Molecules）和《植物医学》（Phytomedicine）。四个数据集共享以全球癌症统计和肿瘤生物学为中心的局部被引参考文献基础，同时观察到描述性的场景特异性差异。基于元数据的关键词模式提示研究关注点正从凋亡、体外实验和表达转向网络药理学、分子对接、肿瘤微环境和免疫治疗。
结论：WoSCC收录的关于肺癌中基于天然产物的联合治疗文献已快速扩展，三种联合治疗场景之间观察到不同的文献计量学模式。从文献计量学角度看，这些发现为理解研究演进并为未来机制性和转化研究提供信息提供了有用框架。这些发现应结合仅使用WoSCC以及基于元数据的文献计量学分析的内在局限性来解读。
论文解读文章
一、研究背景与问题
肺癌仍是全球公共卫生面临的重大挑战，据最新全球癌症统计数据显示，肺癌是导致癌症相关死亡的首要原因。随着治疗策略的演进，肺癌治疗已从以铂类化疗和放疗为基础的传统方案，发展到分子分型指导的靶向治疗和基于免疫检查点抑制剂的免疫治疗，联合治疗日益成为标准治疗范式。然而，治疗疗效仍受原发性和获得性耐药、累积毒性、肿瘤生物学异质性以及肿瘤免疫微环境复杂性等多重现实挑战的制约。
天然产物及其衍生物是现代药物发现的重要来源。在癌症治疗中，它们不仅可作为直接抗肿瘤药物，还可作为联合治疗中的增敏或协同组分，通过多靶点和多通路调控影响治疗应答和耐药演进。然而，尽管过去二十年间关于天然产物在肺癌中应用的文献持续增长，该领域的研究格局在不同联合治疗场景间已呈现明显的分化和碎片化。现有叙述性综述往往聚焦于特定化合物或单一机制通路，难以判断不同联合治疗场景之间是否存在系统性的研究和知识结构差异。基于单一汇总数据集的传统文献计量学研究也可能掩盖场景特异性的知识基础、研究前沿和转化研究取向差异。因此，采用比较文献计量学方法并行考察不同场景，有助于识别成熟的知识基础、捕捉新兴研究前沿，并在宏观层面定位限制转化进展的关键证据缺口。
二、研究设计与方法
研究人员从Web of Science核心合集（WoSCC）检索文献，检索日期为2026年2月4日。采用主题检索（Topic Search）策略，将肺癌相关检索词与天然产物相关检索词相交，再与联合治疗相关检索词相交，构建联合治疗数据集。纳入标准为2006年1月1日至2025年12月31日期间发表的英文论文和综述，最终纳入4,379篇文献。进一步定义三个场景特异性子集：化疗/放疗子集（n = 1,506）、靶向治疗子集（n = 614）和免疫治疗子集（n = 270）。分析工具为CiteSpace（版本6.4.R1）和Bibliometrix 5.0包（R版本4.5.2）。CiteSpace用于年度发文趋势、国家/地区合作网络、机构合作网络、作者合作网络、关键词聚类、突现检测和时间线可视化分析；Bibliometrix用于发文趋势、机构与期刊生产力、来源动态、主题演进和局部被引参考文献分析。
三、研究结果
3.1 纳入文献概况与年度发文趋势：2006年至2025年间，联合治疗数据集文献量持续上升，2020年后增长明显加速。化疗/放疗子集始终为最大子领域，靶向治疗子集近五年增长尤为显著，免疫治疗子集虽然总体规模最小但2020年后增长较快。相对比例分析显示，化疗/放疗相关研究占比逐渐下降，而靶向治疗和免疫治疗相关研究占比持续上升，提示研究关注正从传统联合策略向精准治疗和免疫治疗场景转移。
3.2 国家/地区分布与国际合作网络：中国在四个数据集中均居发文量首位，在联合治疗数据集、化疗/放疗子集、靶向治疗子集和免疫治疗子集中分别贡献2,066、746、314和184篇文献。中国在合作网络中占据核心位置，但美国在联合治疗数据集中中心性最高（0.22），印度在化疗/放疗子集中中心性最高（0.31），提示两国在跨国合作中发挥重要桥梁作用。免疫治疗子集网络规模较小但更为集中，中国中心性达0.55，既是知识生产中心也是核心合作枢纽。
3.3 机构分布与合作网络：研究主要集中在中医药大学、国家级研究机构和少数海外大学。上海中医药大学在四个数据集中均居首位，在联合治疗数据集、化疗/放疗子集、靶向治疗子集和免疫治疗子集中分别发表153、57、32和25篇文献。广州中医药大学、北京中医药大学和中国科学院也是主要贡献机构。上海中医药大学2018年后发文量显著增加，在免疫治疗子集中的增长尤为突出。
3.4 作者生产力与来源期刊分析：作者分布相对分散，合作网络较松散。联合治疗数据集中，Li Yan（29篇）、Xu Ling（22篇）和Li Wei（21篇）为最高产作者。各数据集中心性普遍较低，提示该领域仍以多团队并行发展为主。期刊分布呈现较明显的集中趋势，《民族药理学杂志》（Journal of Ethnopharmacology）、《药理学前沿》（Frontiers in Pharmacology）、《分子》（Molecules）和《植物医学》（Phytomedicine）为主要发文平台。化疗/放疗子集更偏向药理学和临床整合医学期刊，靶向治疗子集更集中于机制导向和转化研究期刊，免疫治疗子集则与免疫学和肿瘤学期刊关联更明显。
3.5 局部被引参考文献与知识基础：四个数据集共享以全球癌症统计和肿瘤生物学为核心的共同知识基础。Sung H（2021）在联合治疗数据集中局部被引频次最高（434次），其次为Bray F（2018）（247次）和Hanahan D（2011）（188次）。化疗/放疗子集更依赖化疗相关机制和天然产物增敏或逆转耐药相关证据；靶向治疗子集中出现了Lynch TJ（2004）、Kobayashi S（2005）和Engelman JA（2007）等EGFR-TKI研究和耐药机制经典文献，以及分子对接和系统药理学方法学文献；免疫治疗子集中Pardoll DM（2012）和Duma N（2019）等肿瘤免疫学和肺癌免疫治疗研究进入前十，更强调肿瘤免疫、肿瘤微环境和免疫治疗相关转化证据。
3.6 关键词共现、突现检测与主题演进：联合治疗数据集关键词共现网络分为七个主要聚类：癌症、凋亡、细胞毒性、中药、药物发现、肿瘤微环境和基因表达。最高频关键词包括lung cancer（1,422次）、apoptosis（812次）、in vitro（621次）、expression（456次）和natural products（405次）。突现检测显示，早期突现词主要为in vivo、cancer cells、activation、chemotherapy、cytochrome c等，反映早期聚焦于实验模型、凋亡和相关信号通路；近期network pharmacology和green synthesis成为突出突现词，显示对计算方法和合成策略的兴趣增长。时间线视图和主题演进分析表明，研究关注从早期以凋亡和常规实验评价为主，逐渐向中药、网络药理学、分子对接、肿瘤微环境和转录组学等方向拓展。三个子集呈现不同主题侧重：化疗/放疗子集以增敏和逆转耐药为特征，靶向治疗子集与耐药机制和计算药理学方法关联更强，免疫治疗子集更强调肿瘤免疫和微环境调控。
四、讨论与结论
讨论部分指出，该领域文献增长不仅反映发文量增加，更提示研究已从早期以简单药理学观察和基础机制验证为主的探索阶段，进入与肺癌现代治疗范式深度整合的阶段。化疗/放疗子集的持续主导地位与其作为辅助药物最早引入且最易融入传统治疗框架有关。靶向治疗和免疫治疗子集的快速增长反映了肺癌治疗的临床演进，获得性耐药和免疫抑制逆转成为核心研究问题。国家与机构分布显示中国占据主导地位，但知识传播和方法整合仍依赖国际合作网络。
在知识结构差异方面，化疗/放疗场景中天然产物主要被视为传统治疗的增强剂或修饰剂，核心问题涉及能否增强疗效、降低治疗阈值和抑制耐药相关通路；靶向治疗场景的核心问题已从天然产物是否具有抗肿瘤活性转向能否干预获得性耐药背后的特定生物学过程，分子对接和网络药理学方法在该场景中尤为突出；免疫治疗场景中天然产物越来越多地被讨论为微环境调节剂而非单纯细胞毒药物，与"冷-热"肿瘤转化、免疫抑制解除和宿主免疫代谢调控相关。
在方法学演进方面，网络药理学和分子对接的兴起反映了研究者试图降低复杂性并建立化合物-靶点-通路-表型之间可解释联系的尝试。然而，这些计算方法主要用于假设生成和候选优先排序，不能替代化学剖析、定量质量控制、暴露评估、靶点参与验证和体内确认。未来研究应更强调将计算方法与化学剖析、药代动力学评价、定量质量控制、多组学验证、体内模型和临床导向研究设计相结合。
期刊分析显示高产出期刊集中于天然产物和药理学平台，临床导向的肿瘤学期刊相对不突出，局部被引参考文献也主要涉及癌症流行病学、肿瘤生物学和研究方法学，表明该领域以药理学和天然产物导向研究为主，临床导向文献相对较少。
研究结论为：WoSCC收录的关于肺癌中基于天然产物的联合治疗文献持续扩展，从文献计量学角度看，研究关注呈现从传统化疗/放疗增敏向靶向治疗耐药逆转和免疫微环境调节的明显转移。三种联合治疗场景在研究热点、知识基础和知识结构方面呈现描述性差异。尽管该领域活跃且快速发展，临床导向文献仍不如药理学和天然产物导向研究突出。这些发现为理解研究演进和指导未来机制性及转化研究提供了基于WoSCC的文献计量学参考。
