《Pulmonology》：Adulthood interstitial lung disease due to variants in surfactant related genes: A systematic review
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背景：表面活性物质相关基因（surfactant-related genes, SRG）变异是间质性肺疾病/肺纤维化（interstitial lung disease/pulmonary fibrosis, ILD/PF）的新兴病因。准确识别这些疾病对于诊断
背景：表面活性物质相关基因（surfactant-related genes, SRG）变异是间质性肺疾病/肺纤维化（interstitial lung disease/pulmonary fibrosis, ILD/PF）的新兴病因。准确识别这些疾病对于诊断、遗传咨询和临床管理至关重要。研究问题：成人SRG相关ILD/PF如何表现？其临床、影像学和病理学特征有何特点？研究设计与方法：研究人员进行了一项系统综述（PROSPERO CRD42024517610），以描述患有SRG相关ILD/PF的成人的临床特征、管理和结局。检索了PubMed、Embase和Web of Science，时间范围为2000年1月至2024年12月，纳入报告经遗传学确诊携带SRG变异且患有ILD/PF的成人（≥18岁）的研究。提取了人口统计学、临床、影像学、组织学、功能、治疗和肺移植（lung transplantation, LT）数据。结果：38项研究纳入了162名携带SFTPA1/2（61例）、SFTPC（52例）、ABCA3（31例）、NKX2-1（16例）和SFTPB（2例）基因3-5级变异的成人，其中35个为新变异。诊断年龄范围为19至79岁。SFTPA1/2变异以家族性ILD为主，常伴有个体或家族性肺癌，而NKX2-1变异则表现出甲状腺和神经受累。肺功能通常表现为轻至中度限制性通气障碍伴弥散功能受损。胸部CT表现异质性且常不确定，而普通型间质性肺炎（usual interstitial pneumonia, UIP）是主要的组织学模式，ABCA3相关疾病除外。治疗方法差异很大；肺移植在部分患者中提供了良好结局。结论：成人SRG相关ILD/PF可能因外显率可变、发病年龄宽泛和非特异性影像特征而被认识不足。需要国际注册登记研究来改善基因型-表型关联并指导个体化管理。
引言：过去二十年，间质性肺疾病（ILD）及相关肺纤维化（PF）的遗传基础研究受到广泛关注。许多基因变异与家族性和散发性ILD/PF相关。家族性肺纤维化（familial pulmonary fibrosis, FPF）定义为至少两位一级或二级亲属患有纤维化ILD。常见变异如MUC5B启动子多态性可增加PF风险，但通常视为风险调节因子。罕见变异常影响端粒维持（端粒相关基因，telomere-related genes, TRG）或表面活性物质稳态（表面活性物质相关基因，surfactant-related genes, SRG），并可能具有更直接的致病作用。表面活性物质由II型肺泡上皮细胞（alveolar epithelial type 2 cells, AEC2）产生，其相关蛋白由SFTPA1、SFTPA2、SFTPB、SFTPC和SFTPD编码。SRG变异可破坏蛋白质加工，引起内质网（endoplasmic reticulum, ER）应激及AEC2功能障碍和凋亡。SFTPA1/2杂合变异与PF和肺腺癌相关；SFTPB双等位变异多表现为新生儿呼吸窘迫综合征和新生儿ILD；SFTPC杂合变异可导致各年龄段的ILD，其中约50%为新发变异。ABCA3双等位变异通常与严重新生儿呼吸窘迫综合征相关，少数可表现为儿童或成人ILD；NKX2-1编码甲状腺转录因子-1，参与肺、甲状腺和中枢神经系统发育，其杂合变异可导致脑-肺-甲状腺综合征。本系统综述旨在总结成人SRG变异相关ILD/PF的文献。
材料与方法：
搜索策略与选择标准：本综述遵循PRISMA指南（PROSPERO注册号CRD42024517610）。系统检索PubMed、Embase和Web of Science，时间范围2000年1月至2024年12月，采用PICOs框架
