《Renal Failure》：The efficacy of Cordyceps sinensis preparations in improving kidney outcomes among patients with AKI during hemorrhagic fever with renal syndrome: evidence from a Chinese cohort
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摘要翻译：肾综合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS）常合并急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）。尽管多数患者经支持治疗后AKI得以恢复，但部分患者仍进展为慢性肾脏病（chr
摘要翻译：肾综合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS）常合并急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）。尽管多数患者经支持治疗后AKI得以恢复，但部分患者仍进展为慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）。HFRS-AKI患者中CKD进展的发生率及其决定因素尚不明确。本研究回顾性分析了在金陵医院接受治疗的99例HFRS-AKI患者，以确定CKD进展率并识别相关危险因素。根据CKD进展情况，患者被分为完全恢复（complete recovery, CR）组和不完全恢复（incomplete recovery, ICR）组。收集并分析基线临床和实验室数据。结果显示，尽管接受了支持治疗，仍有27.3%的HFRS-AKI患者进展为CKD。ICR组面部潮红的发生率显著高于CR组（40.7%对18.1%，p=0.033）。多变量分析显示，AKI期间使用冬虫夏草（Cordyceps sinensis）制剂是肾脏不完全恢复的独立保护因素（OR：0.323，95% CI：0.114–0.916，p=0.034）。逆概率加权分析进一步证明，冬虫夏草制剂的使用与肾脏不完全恢复呈负相关（β：?1.184，95% CI：?2.224至?0.144，p=0.026）。生存分析证实，冬虫夏草制剂治疗与肾脏结局改善相关（log-rank检验，p=0.004）。本研究首次提供临床证据表明，在HFRS-AKI期间辅助使用冬虫夏草制剂与肾脏结局改善相关，提示冬虫夏草制剂是病毒性AKI的一种有前景的治疗方法。
论文解读
一、研究背景与问题
慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）影响全球超过10%的成年人，其进展以肾脏纤维化为特征，迄今缺乏有效阻止纤维化或治愈CKD的手段。急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）并非单纯的急性事件，常促进CKD的转变。肾综合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS）是由正汉坦病毒属（Orthohantavirus）病毒引起的鼠传人兽共患病，临床以急性发热、血小板减少和AKI为特征。AKI是HFRS的核心表现及致死致残主因，目前尚无特异性抗病毒治疗，支持治疗是主要策略。尽管多数HFRS-AKI患者可迅速恢复，但部分患者进展至CKD。既往研究提示中医药在多种急慢性肾病中具有疗效，但HFRS患者中AKI向CKD转变的发生率及肾脏结局的决定因素尚不明确。因此，研究人员对金陵医院收治的HFRS-AKI患者进行回顾性分析，以评估肾脏结局并识别预测因素。
二、研究内容与主要结论
研究人员回顾性筛选了2014年1月至2018年12月在金陵医院国家肾脏疾病临床医学研究中心就诊的113例HFRS合并AKI患者，排除14例无随访数据者后，最终纳入99例符合条件的患者。依据随访期间是否进展至CKD，将患者分为完全恢复（complete recovery, CR）组（n=72）和不完全恢复（incomplete recovery, ICR）组（n=27）。通过收集基线临床、实验室及治疗信息，采用多因素logistic回归、逆概率加权（inverse probability of treatment weighting, IPTW）和Kaplan–Meier生存分析等方法，系统评估了肾脏结局及其影响因素。
研究发现，尽管接受支持治疗，仍有27.3%（27/99）的HFRS-AKI患者进展为CKD。ICR组面部潮红比例显著高于CR组（40.7%对18.1%，p=0.033）。多因素回归分析证实AKI期间使用冬虫夏草（Cordyceps sinensis）制剂是肾脏不完全恢复的独立保护因素（OR：0.323，95% CI：0.114–0.916，p=0.034）；IPTW敏感性分析亦显示其与CKD进展风险降低显著相关（β=?1.184，p=0.026）；生存分析进一步证实冬虫夏草制剂治疗显著改善肾脏无事件生存（log-rank检验，p=0.004）。该研究首次提供了冬虫夏草制剂改善HFRS-AKI患者肾脏结局的临床证据，提示其可作为病毒性AKI的潜在治疗策略，拓展了传统中药在感染相关肾病中的应用前景。
三、关键技术方法
研究人员采用了多层次的统计分析方法：使用Shapiro–Wilk检验评估数据正态性；正态分布数据采用t检验，非正态数据采用Mann-Whitney U检验，分类变量采用Fisher精确检验；通过单因素logistic回归筛选潜在影响因素，再构建多因素logistic回归模型识别独立预测因素；采用IPTW进行敏感性分析以调整混杂偏倚，其倾向评分模型协变量包括年龄、性别、血清肌酐、低血压和少尿，并经标准化均数差验证协变量平衡（SMD<0.1）；最后采用Kaplan–Meier生存分析和log-rank检验比较不同治疗组的肾脏累积生存率。样本来源于中国金陵医院单中心队列，所有患者均签署知情同意。
四、研究结果
3.1 基线特征：99例患者中男性78例（78.8%），中位年龄50（IQR 42–54）岁。发热占90.9%，少尿占64.6%，面部潮红占24.2%。基线蛋白尿检出率为81.8%，血尿为73.3%，中位基线血清肌酐为5.23（IQR 3.22–7.23）mg/dL。ICR组面部潮红比例显著高于CR组（40.7%对18.1%，p=0.033），其余基线指标无组间差异。
3.2 治疗情况：住院期间42.4%患者接受持续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy, CRRT），34.3%接受糖皮质激素，6.1%接受抗病毒药物，77.8%接受冬虫夏草制剂。CR组接受冬虫夏草制剂比例显著高于ICR组（84.7%对59.3%，p=0.013），而CRRT、糖皮质激素和抗病毒药物的使用无组间差异。
3.3 回归分析：单因素logistic回归显示面部潮红（OR：3.120，p=0.022）和基线血小板计数（OR：1.005，p=0.004）可能是肾脏结局不良的危险因素，而冬虫夏草制剂的使用与不完全恢复显著负相关（OR：0.227，p=0.018）。将组间比较和单因素回归中有统计学意义的变量纳入多因素模型（因血小板计数效应量极小且临床意义可忽略，予以排除；同时保留基线血清肌酐以校正AKI严重程度的混杂影响），证实冬虫夏草制剂是肾脏结局不良的独立保护因素（OR：0.323，p=0.034）。
3.4 敏感性分析：采用IPTW调整年龄、性别、血清肌酐、低血压和少尿后，冬虫夏草制剂使用与CKD进展仍显著负相关（β=?1.184，p=0.026），表明结果稳健。
3.5 生存分析：中位随访112（IQR 41.75–169.75）天。以CKD进展为终点事件的Kaplan–Meier分析显示，接受冬虫夏草制剂的患者肾脏事件-free生存率显著高于未接受者（log-rank检验，p=0.004）。
五、讨论与结论总结
讨论部分指出，本队列CKD发生率（27.3%）明显高于Kraft等报道的PUUV感染后HFRS-AKI队列（8%），可能与中国流行的汉坦病毒亚型（HTNV、SEOV）毒力更强及随访期较短有关。目前HFRS-AKI无特异性疗法，利巴韦林未能改善肾脏结局。冬虫夏草制剂作为CFDA批准的辅助治疗，既往在药物性肾损伤、造影剂相关AKI及多种肾病中显示肾保护作用，其机制涉及抗炎、抗凋亡、抗氧化、促进肾小管上皮修复、改善肾脏血流动力学及免疫调节等。研究人员还讨论了HFRS-AKI中免疫介导损伤的重要性，并推测冬虫夏草制剂可能通过免疫调节对抗汉坦病毒介导的肾损伤。但研究存在单中心、样本量小、随访时间短、未进行病毒分型及未区分不同制剂等局限性。
研究结论：本研究表明，在AKI急性期使用冬虫夏草制剂与HFRS-AKI患者肾脏结局改善相关，为冬虫夏草制剂用于HFRS-AKI管理提供了临床证据，并凸显了传统中药更广泛但尚未充分探索的治疗前景。
