《eClinicalMedicine》：Diagnostic testing for pulmonary tuberculosis in low and middle-income countries: innovations to achieve universal access – a narrative review
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尽管结核病（TB）的快速分子诊断已显著提高了诊断准确性和检测周转时间，但其推广应用和实际影响一直受到成本、基础设施要求以及对痰液持续依赖的制约。本综述探讨了能够克服这些障碍并加速TB诊断普遍可及的诊断技术与采样策略进展。研究人员对2020年1月1日至2026年
尽管结核病（TB）的快速分子诊断已显著提高了诊断准确性和检测周转时间，但其推广应用和实际影响一直受到成本、基础设施要求以及对痰液持续依赖的制约。本综述探讨了能够克服这些障碍并加速TB诊断普遍可及的诊断技术与采样策略进展。研究人员对2020年1月1日至2026年4月30日期间发表的研究进行了叙述性综述，重点关注近即时护理分子（NPOC）平台、下一代脂阿拉伯甘露聚糖（LAM）检测方法以及非痰液采样策略。新兴NPOC分子平台在使用痰液和舌拭子标本时均表现出较高的灵敏度，同时与现有核酸扩增检测平台相比显著降低了设备和检测成本。下一代尿液LAM检测方法提高了灵敏度，并具有在HIV感染者以外人群中应用的潜力。此外，采用多种样本类型（包括痰液、舌拭子、儿童粪便和尿液检测）的平行检测策略可显著提高特定人群的诊断检出率。将低成本技术与非痰液采样策略相结合，可为实现TB诊断的普遍可及提供可扩展的路径。实现这一潜力需要简化的监管路径、可持续的资金支持，并将这些工具整合到初级卫生保健系统中。
肺结核诊断延迟是阻碍全球终止结核病战略目标实现的关键瓶颈，尤其在高负担的中低收入国家（LMICs）中表现突出。患者层面诊断延迟中位数在LMICs可达28天，而高负担中高收入国家为10天；医疗系统相关延迟在LMICs为14天，显著高于中高收入国家的4天。女性、就医距离远、经济困难、病耻感以及基层卫生人员对结核病临床症状识别不足等因素均加重了延迟。与此同时，尽管世界卫生组织推荐的快速诊断检测（WRDs）已显著缩短诊断时间，但2024年全球仅54%的新诊断结核病患者接受了WRD检测，30个高负担国家中仅8个国家在超过半数结核病诊断点配备了WRD。检测成本高、仪器基础设施要求严格、依赖痰液样本采集困难等问题，共同构成了实现普遍可及诊断的主要障碍。
针对上述问题，研究人员在发表于《eClinicalMedicine》的这项叙述性综述中，系统梳理了2020年1月1日至2026年4月30日间的相关证据，聚焦三类创新方向：近即时护理分子（NPOC）平台、下一代脂阿拉伯甘露聚糖（LAM）检测以及非痰液采样策略。综述的主要结论是，将低成本分子检测技术与易于采集的非痰液样本相结合，可为实现结核病诊断的普遍可及提供可扩展路径，但需配套简化的监管流程、可持续融资和初级卫生保健系统整合。综述特别强调，新型NPOC平台的检测成本已降至每测试3.6美元，仪器成本约为350美元，显著低于现有平台，有望在高负担、资源有限环境中实现低成本且分散化的分子诊断部署。
在技术方法上，研究人员采用叙述性综述方法，检索了PubMed数据库中2020年1月1日至2026年4月30日发表的英文文献，并纳入相关预印本。检索关键词涵盖“结核病”“诊断”“非痰液”“近即时护理”“即时护理”“灵敏度”“特异性”“初级卫生保健”等，并对特定样本类型（如尿液、唾液）、诊断技术（如Xpert、Truenat、PlusLife）及检测机制（如LAM、核酸扩增检测）进行了定向检索。文献筛选由两名研究人员独立通过Covidence完成，优先纳入近期高质量系统综述并补充后续发表的主要研究，同时参考世界卫生组织指导文件、FIND诊断数据库等权威资源。本综述未产生新数据，所有分析均基于已发表文献。
研究结果部分，研究人员首先回顾了“快速分子诊断的可及性及其对诊断延迟和结果的影响”。系统综述显示，WRDs可将诊断延迟缩短约2天，并将确诊时间减半；尽管全因死亡率的总体改善证据不一致，但在HIV感染者中观察到明确的死亡率获益（OR 0.80, 95% CI 0.67–0.96）。南非的经济评估表明，315万美元的分子诊断投入产生了约64亿美元的社会效益。然而，去中心化在提高同日诊断和及时治疗的同时，也伴随低检测量场所的效率损失和较高的项目边际成本，如TB-CAPT试验显示，每次额外治疗启动的增量成本为1332美元。
在“通过新型近患者技术改善初级保健机构可及性”部分，研究人员指出，现有低复杂度自动化核酸扩增检测（LC-aNAAT）平台仍受限于基础设施、环境条件和成本。而新一代NPOC平台采用等温扩增技术，具有便携、电池操作、成本低等优势，但目前尚无耐药检测能力。
“新型近即时护理分子检测用于肺结核”部分显示，MiniDock（PlusLife）平台在痰液中灵敏度为85%、舌拭子为76%，在HIV感染者中灵敏度为79%；EasyNAT MTC检测的单中心研究灵敏度达到93%。同时，FlashDetect、SARAGENE等更多NPOC平台仍在管线中。
“新型即时护理脂阿拉伯甘露聚糖检测”部分指出，第一代Determine TB-LAM在晚期HIV患者中灵敏度仅为42%–52%，且与NTM存在交叉反应。下一代检测中，BP-LAM在HIV感染者和未感染者中灵敏度相近（63%总体），优于Determine TB-LAM；而SILVAMP TB LAM II提升有限。PATHFAST TB LAM作为首个痰液LAM检测，主要评估用于治疗监测。
在“通过患者友好型样本类型和并行检测策略扩大可及性”部分，尿液样本的可获得性显著高于痰液（98% vs 82%），尿液LF-LAM与痰液Xpert平行检测可将检出率从71%提至78%；粪便NAAT对儿童肺结核诊断有益，旋合呼吸道样本灵敏度达80%；舌拭子检测在无痰个体中可额外识别18%–25%的病例，但有症状和无症状人群中的灵敏度差异明显。
在“改善可负担技术的可及性并加速国家引入路径”部分，研究显示检测量和仪器放置位置决定成本效果，数字胸片+计算机辅助检测（dCXR/CAD）分诊加确认性分子检测可将筛查成本降低约一半。新兴NPOC平台使低成本分散化检测成为可能，但耐药检测的缺口仍需依赖反射检测策略。全球创新格局正发生变化，FIND管线中约64%的NPOC和POC技术预计来源于非洲、东南亚和西太平洋地区，监管路径简化和国家政策采纳的加速（如印度）已成为优先事项。
讨论部分强调，实现NPOC技术的人口层面影响仍需进一步真实世界评估，尤其是在儿童和社区筛查人群中。舌拭子用于筛查场景时低菌载量下的性能有待优化，尿液和血液检测平台的开发也应加快。研究人员认为，推动检测从医疗机构走向患者自检，将是结核病诊断领域的下一个里程碑。研究结论是，将低成本技术与非痰液采样策略整合进初级卫生保健系统，可为实现结核病诊断普遍可及提供切实可行的路径，但需同步解决监管、融资和卫生系统整合方面的挑战。
