真实世界中衰弱患者接受Ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）治疗的疗效与安全性：国际血液与骨髓移植研究中心（CIBMTR）登记分析
《Cancer》：Efficacy and safety of frail patients treated with ciltacabtagene autoleucel in the real world: A Center for International Blood and Marrow Transplant Research analysis
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背景：Ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）是一种靶向B细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen，BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR
背景：Ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）是一种靶向B细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen，BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）疗法，已获批用于复发/难治性多发性骨髓瘤（relapsed/refractory multiple myeloma，RRMM）。
方法：研究人员利用国际血液与骨髓移植研究中心（Center for International Blood and Marrow Transplant Research，CIBMTR）登记数据，评估了2022年3月至2023年12月期间接受商业化cilta-cel治疗的衰弱患者的结局。衰弱采用改良简化评分定义，该评分综合了年龄、体能状态和合并症。
结果：在541例具有可评估衰弱状态的患者中，183例（33.8%）为衰弱，358例（66.2%）为非衰弱。总缓解率（overall response rate，ORR）相当（衰弱82.8% vs. 非衰弱88.5%）。然而，衰弱患者的无进展生存期（progression-free survival，PFS）较差（12个月PFS，62.7% [95%置信区间（confidence interval，CI），53.6%–71.3%] vs. 75.9% [95% CI，70.4%–81.1%]；p < .01），总生存期（overall survival，OS）也较差（12个月OS 72.8% [95% CI，64.9%–80.0%] vs. 90.4% [95% CI，86.6%–93.7%]；p < .01）。衰弱患者12个月治疗相关死亡率为6.8%（95% CI，3.4%–11.2%），非衰弱患者为3.6%（95% CI，1.8%–6.1%），p = .12。细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS）（≥2级）在衰弱患者中发生率为22.4%，非衰弱患者中为17.9%（p = .05）；任何级别免疫效应细胞相关神经毒性综合征（immune effector cell–associated neurotoxicity syndrome，ICANS）报告率分别为32.2%和17.6%（p < .01）。颅神经麻痹和帕金森病发生率相当。长期细胞减少（>第30天）在衰弱患者中更常见（30.6% vs. 21.2%；p < .01）。多变量分析中，衰弱独立预测较差的PFS（风险比[hazard ratio，HR]，1.67；95% CI，1.16–2.40）、OS（HR，2.46；95% CI，1.57–3.87）以及更高的任何级别ICANS发生几率（比值比[odds ratio，OR]，2.01；95% CI，1.32–3.08）（均p < .01）。
结论：Cilta-cel对衰弱RRMM患者仍然有效，但衰弱与生存期缩短和毒性增加相关，支持个体化CAR-T治疗策略。
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，复发/难治性多发性骨髓瘤（relapsed/refractory multiple myeloma，RRMM）患者预后较差。Ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）是一种靶向B细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen，BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）疗法，在关键性CARTITUDE-1试验中，针对至少接受过三线治疗的复发/难治性患者显示出显著疗效，总缓解率（overall response rate，ORR）达98%，中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）为34.9个月，中位总生存期（overall survival，OS）为61.3个月。然而，该试验未评估衰弱状态，排除了东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体能状态≥2的患者，且中位年龄为61岁，明显低于真实世界新诊断多发性骨髓瘤患者的中位年龄（69岁）。衰弱和老年人在临床试验中代表性不足，导致结果难以推广至这些高危人群。CAR-T疗法具有独特的毒性，包括细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS）和神经毒性，可能对衰弱成人造成更显著的影响。既往真实
