重组人脑利钠肽对老年慢性心力衰竭患者的疗效及其与PⅢNP和suPAR水平变化的关系

《Frontiers in Cardiovascular Medicine》：Therapeutic efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide in elderly chronic heart failure patients: associations with changes in PⅢNP and suPAR levels

　　

目的：系统评价在常规治疗基础上加用重组人脑利钠肽（rhBNP）对老年慢性心力衰竭（CHF）患者的临床疗效，并分析其对Ⅲ型前胶原氨基端前肽（PⅢNP）和可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）等纤维化及炎症相关生物标志物的调节作用。方法：研究人员开展了一项回顾性比较队列研究，收集2023年2月至2025年4月在该院治疗的124例老年CHF患者的临床资料。根据所接受治疗方案将患者分为对照组（n=62）与观察组（n=62），对照组接受常规治疗，观察组在常规治疗基础上加用rhBNP。比较两组临床疗效、心功能指标[左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、心脏指数（CI）]、血气指标[动脉血氧分压（PaO₂）、动脉血二氧化碳分压（PaCO₂）]、心肌损伤标志物[N末端前B型利钠肽（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）]、纤维化与炎症相关生物标志物（PⅢNP、suPAR），以及不良反应和不良预后。结果：（1）临床疗效：治疗后研究组总体疗效显著优于对照组（总有效率：93.55% vs. 82.26%，P<0.05）。（2）心功能指标：治疗后两组LVEF、CI较治疗前升高，LVEDD、LVESD较治疗前降低，研究组变化更明显（P<0.05）。（3）血气指标：治疗后两组PaO₂较治疗前升高，PaCO₂较治疗前降低，研究组变化更明显（P<0.05）。（4）心肌损伤标志物：治疗后两组NT-proBNP、cTnI、LDH、CK-MB水平均较治疗前降低，研究组降低更显著（P<0.05）。（5）纤维化与炎症相关生物标志物：治疗后两组PⅢNP、suPAR水平均较治疗前降低，研究组改善更显著（P<0.05）。（6）不良反应与不良预后：两组相关不良反应发生率及不良预后发生率差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：在常规治疗基础上接受rhBNP的老年CHF患者，心功能、心肌损伤标志物、血气参数以及纤维化与炎症相关生物标志物（PⅢNP、suPAR）均显著改善，且耐受性良好，未见明显增加的不良反应或不良预后。但鉴于研究设计的局限性，这些发现主要反映相关性而非因果性，仍需通过多中心、大样本、前瞻性随机对照试验进一步验证。

研究背景与目的

慢性心力衰竭（CHF，因心室充盈或射血功能受损导致的一组复杂临床综合征）是老年人群住院和死亡的主要原因之一。尽管指南指导的药物治疗已广泛应用，老年CHF患者的临床结局仍不理想，迫切需要能够进一步改善血流动力学并逆转病理性重塑的辅助治疗策略。心肌纤维化和系统性炎症是CHF进展的两大关键驱动因素：纤维化导致心室僵硬度增加和舒缩功能障碍，慢性炎症激活会加重心肌损伤和不良重塑。Ⅲ型前胶原氨基端前肽（PⅢNP，Ⅲ型胶原合成时释放的前肽，反映活动性纤维化和细胞外基质转换）和可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR，参与固有免疫调节，反映持续免疫激活和系统性炎症）是分别反映这两条通路的可靠生物标志物，两者升高均与CHF患者预后不良独立相关。重组人脑利钠肽（rhBNP，具有利尿、利钠和扩血管作用的内源性脑钠肽类似物）已用于急性失代偿性心力衰竭，但其对老年CHF患者长期结构和炎症标志物、尤其是PⅢNP和suPAR的影响尚不清楚。因此，研究人员开展了本研究，旨在评估老年CHF患者在接受常规治疗基础上加用rhBNP的临床疗效，并观察其对PⅢNP和suPAR等纤维化及炎症相关标志物的调节作用。

研究开展与主要技术方法

研究人员在温州医科大学附属第三医院开展了一项单中心回顾性比较队列研究，纳入2023年2月至2025年4月住院的124例老年CHF患者，分为对照组（n=62，常规治疗）和研究组（n=62，常规治疗加rhBNP），患者均完成出院后3个月随访。主要关键技术方法包括：超声心动图检测心功能参数；血气分析仪测定动脉血氧分压（PaO₂）和动脉血二氧化碳分压（PaCO₂）；自动化生化分析仪检测心肌损伤标志物；酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测PⅢNP和suPAR；采用独立样本t检验、配对t检验、Mann-Whitney U检验、Wilcoxon符号秩检验、卡方检验、Fisher精确检验、重复测量方差分析以及以基线值为协变量的协方差分析（ANCOVA）进行统计处理。

结果

3.1 基线资料比较

两组患者的性别、年龄、纽约心脏协会（NYHA）心功能分级、基础疾病及合并症差异均无统计学意义（P>0.05），提示两组基线资料具有可比性。

3.2 临床疗效比较

治疗后，研究组总体疗效显著优于对照组，总有效率为93.55%，高于对照组的82.26%，差异有统计学意义（P<0.05）。

3.3 心功能指标比较

治疗后，两组左心室射血分数（LVEF）和心脏指数（CI）较治疗前升高，左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室收缩末期内径（LVESD）较治疗前降低；研究组变化更为明显。重复测量方差分析显示LVEF、LVEDD、LVESD、CI的组别×时间交互作用均显著（P<0.001），经ANCOVA校正基线值后组间差异仍存在（P<0.05）。

3.4 血气指标比较

治疗后，两组PaO₂较治疗前升高，PaCO₂较治疗前降低，研究组改善更显著；重复测量方差分析显示PaO₂和PaCO₂的组别×时间交互作用均显著（P<0.001）。

3.5 心肌损伤标志物比较

治疗后，两组N末端前B型利钠肽（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）水平均较治疗前降低，研究组降低幅度更大。四个指标的组别×时间交互作用均显著（P<0.001）。

3.6 纤维化及炎症相关生物标志物比较

治疗后，两组PⅢNP和suPAR水平均较治疗前降低，研究组下降更明显；重复测量方差分析显示PⅢNP和suPAR的组别×时间交互作用均显著（P<0.001）。

3.7 不良反应与不良预后比较

3个月随访期间无失访病例。两组低血压、血管性水肿、低钾血症、胃肠道反应等不良反应发生率，以及全因死亡和再入院等不良预后发生率差异均无统计学意义（P>0.05）。

讨论与结论

讨论部分认为，rhBNP联合常规治疗带来的临床获益与其药理作用有关：rhBNP模拟内源性脑钠肽，通过动静脉扩张降低心脏前负荷和后负荷，促进利尿利钠，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经过度激活，从而改善血流动力学并可能促进心室重构逆转。血气指标的改善与肺循环压力降低、肺淤血减轻以及肺泡-毛细血管气体交换改善有关。心肌损伤标志物下降提示心肌应力和损伤减轻。PⅢNP和suPAR的同步下降提示rhBNP可能在短期内延缓心肌纤维化并减轻系统性炎症，但该研究为短期观察，相关机制仍需进一步探索。安全性方面，联合治疗未显著增加不良反应及短期不良预后，在严密监测和剂量调整下风险可控。研究局限性包括：回顾性设计和非随机化可能引入选择偏倚；样本量相对有限；随访时间仅3个月；rhBNP剂量、给药时机和疗程存在变异；PⅢNP和suPAR受肾功能、炎症状态和代谢疾病等多种因素影响。因此，上述发现应解释为相关性而非因果性。结论：这项回顾性单中心研究提供了初步证据，表明rhBNP联合常规治疗可能为老年CHF患者带来心功能、血气状态、心肌损伤标志物及纤维化/炎症生物标志物方面的改善；鉴于研究设计局限，仍需前瞻性随机对照试验和机制研究进一步验证，以指导rhBNP在老年CHF管理中的精准和规范应用。