环泊酚与丙泊酚用于无痛胃肠内镜：一项剂量分层的系统评价与Meta分析

《Frontiers in Pharmacology》：Ciprofol versus propofol for painless gastrointestinal endoscopy: a dose-stratified systematic review and meta-analysis

　　

背景：研究人员比较了环泊酚（ciprofol）与丙泊酚（propofol）在无痛胃肠内镜中的应用，重点关注剂量、恢复、诱导、满意度及不良事件。

方法：研究人员检索了PubMed和Embase截至2026年5月的成人无痛胃肠内镜随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）。研究人员采用随机效应模型（random-effects model）汇总连续结局的加权均数差（weighted mean difference, WMD）和二分类结局的风险比（risk ratio, RR）。使用Cochrane偏倚风险工具评价方法学质量。该方案已在PROSPERO平台前瞻性注册（CRD420251088249）。

结果：共纳入11项试验（2,084名受试者）。环泊酚组的恢复时间在统计学上更长（WMD 0.83 min, 95% CI 0.16–1.49；P=0.01），但绝对差异小于1分钟；该差异在0.4和0.5 mg/kg剂量组中观察到。诱导时间及医生和患者满意度无显著差异。环泊酚组报告的低血压（RR 0.81, 95% CI 0.72–0.90）、注射痛（RR 0.13, 95% CI 0.08–0.22）、呼吸抑制（RR 0.47, 95% CI 0.27–0.83）和低氧血症（RR 0.64, 95% CI 0.42–0.96）事件更少。

结论：环泊酚与丙泊酚在操作结局上总体相当。在特定不良事件上的明显优势和剂量相关的恢复模式尚不确定，因为所有试验均在中国进行，部分合并结局具有高度异质性，结局定义不一，且可能存在发表偏倚。剂量分层结果为探索性发现，仅用于产生假设，需在更大规模的国际试验中加以证实。

系统评价注册：https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD420251088249，标识符 PROSPERO CRD420251088249。

引言（Introduction）

消化道内镜是胃肠疾病诊断和治疗的核心手段，也是恶性肿瘤早期发现的重要途径。无镇静操作可能引起干呕、疼痛、焦虑等不适，影响患者配合并增加生理应激。环泊酚（ciprofol）是一种2,6-二取代酚类新型静脉麻醉药，作用于γ-氨基丁酸A型（GABA_A）受体，效价约为丙泊酚（propofol）的4～5倍，可能具有更少的不良反应。既往研究尚未系统评估初始剂量对恢复和诱导结局的影响，因此本研究开展了剂量分层的系统评价与Meta分析。

方法（Methods）

本系统评价遵循PRISMA 2020报告，并已在PROSPERO平台前瞻性注册（CRD420251088249）。

检索策略（Search Strategy）：检索PubMed和Embase从建库至2026年5月，检索词包括“Ciprofol”“HSK3486”“Cipepofol”与“Propofol”“Diprivan”等，同时筛查纳入文献的参考文献列表，未进行灰色文献检索。

资格标准（Eligibility Criteria）：纳入成人无痛胃肠内镜（胃镜、结肠镜或联合检查）的随机对照试验（randomized controlled trial, RCT），干预为环泊酚单用或联用阿片类镇痛药，对照为丙泊酚单用或联用阿片类镇痛药；需报告至少一项预设结局。排除综述、病例报告、会议摘要、Meta分析、非英文文献和非随机研究。两名评审者独立筛选并解决分歧。

偏倚风险评价（Risk-of-Bias Assessment）：采用Cochrane偏倚风险工具评价随机序列生成、分配隐藏、盲法、结局数据完整性、选择性报告及其他偏倚来源，各领域判为低风险、高风险或不清楚。

数据提取（Data Extraction）：独立提取作者、年份、国家、设计、结局、对照组药物及环泊酚剂量等信息；记录初始剂量，补充剂量因报告不一致未作为分层因素。

结局测量（Outcome Measures）：主要结局为恢复时间和诱导时间。恢复时间定义为从睁眼到Aldrete评分≥9的时间；诱导时间定义为从给药到警觉/镇静评分（MOAA/S）≤1的时间。当各试验采用不同定义时，使用该试验报告的指标。次要结局包括医生和患者满意度，以及低血压、注射痛、心动过缓、呼吸抑制、低氧血症、恶心和呕吐，不良事件保留各研究操作定义。

统计分析（Statistical Analysis）：连续结局计算加权均数差（WMD），二分类结局计算风险比（RR），采用随机效应模型。异质性通过I²统计量和Cochran’s Q评估，τ²用限制最大似然法估计。进行留一分析、预设亚组分析和meta回归。漏斗图和Egger检验评估发表偏倚，必要时应用trim-and-fill。对于共享对照的多臂试验，采用共享对照组均分法作为主要分析。

伦理声明（Ethics Statement）：本系统评价和Meta分析无需伦理批准。

结果（Results）

文献检索与研究选择（Literature Search and Study Selection）：最终纳入11项随机对照试验，共2,084例受试者。

研究特征与偏倚风险（Study Characteristics and Risk of Bias）：所有试验均在中国开展，发表于2021至2024年，样本量60～368。初始环泊酚剂量范围为0.2～0.5 mg/kg：0.2 mg/kg在1项研究中评估，0.3 mg/kg在3项中，0.4 mg/kg在8项中，0.5 mg/kg在4项中。多数受试者为ASA I/II级，但年龄和ASA分级报告不完整。偏倚风险评估中，2项试验因选择性报告被评为高风险，其余领域多判为低风险。

恢复时间（Recovery Time）：9项研究提供数据，异质性较高（I²=87.36%）。合并结果显示环泊酚组恢复时间延长0.83分钟（95% CI 0.16～1.49，P=0.01）。留一分析未显著改变估计；Egger检验未显示明显漏斗图不对称（P=0.18）。剂量亚组分析显示，0.4 mg/kg（P=0.01）和0.5 mg/kg（P=0.04）剂量组恢复时间更长，0.2和0.3 mg/kg组与丙泊酚无统计学差异。胃镜和结肠镜亚组中，环泊酚组恢复时间均较长。

诱导时间（Induction Time）：7项研究提供数据，异质性极高（I²=97.67%）。合并差异无统计学意义（WMD 15.84，95% CI -15.65～47.34，P=0.32）。Egger检验提示可能存在发表偏倚（P=0.001）；trim-and-fill分析后差异仍无统计学意义。0.3 mg/kg剂量组中环泊酚诱导时间更短（P=0.04），0.4和0.5 mg/kg组无显著差异。

满意度结局（Satisfaction Outcomes）：医生满意度合并WMD为0.08（95% CI -0.26～0.41，P=0.67），患者满意度合并WMD为0.11（95% CI -0.25～0.47，P=0.54），均无显著差异。

不良事件（Adverse Events）：与丙泊酚相比，环泊酚组的低血压（RR 0.81，95% CI 0.72～0.90）、注射痛（RR 0.13，95%