《Frontiers in Neurology》：Peri-procedural and early body temperature trajectories after endovascular thrombectomy and clinical outcomes in intensive care unit patients with acute ischemic stroke: a retrospective cohort study
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摘要翻译：背景：血管内血栓切除术（EVT）后的体温通常以单次测量或发热阈值来概括，未能捕捉时间模式。研究人员探究了重症监护病房（ICU）急性缺血性卒中患者围术期及EVT术后早期体温轨迹及其与90天结局的关联。方法：这项单中心回顾性队列研究纳入了237例接受EV
摘要翻译：背景：血管内血栓切除术（EVT）后的体温通常以单次测量或发热阈值来概括，未能捕捉时间模式。研究人员探究了重症监护病房（ICU）急性缺血性卒中患者围术期及EVT术后早期体温轨迹及其与90天结局的关联。方法：这项单中心回顾性队列研究纳入了237例接受EVT的ICU患者。从EVT开始至术后72小时，在九个预设时间点记录腋温。采用高斯混合模型对患者特异性三次曲线进行聚类。主要结局为90天不良功能结局（改良Rankin量表评分3–6）；次要结局包括90天死亡率和卒中后癫痫发作。多变量模型调整了预设的基线和操作相关协变量。结果：识别出四种轨迹：稳定正常体温（n=89）、早期一过性体温升高（n=49）、迟发性发热（n=32）和持续性高热（n=67）。143例（60.3%）出现不良功能结局，60例（25.3%）在90天内死亡。轨迹分类的全局检验对死亡率具有显著性（p=0.019），但对不良功能结局（p=0.088）或暴露后癫痫发作（p=0.126）不显著。与稳定正常体温相比，持续性高热与90天死亡率升高相关（校正后比值比[OR] 4.51，95%置信区间[CI] 1.65–12.34）。在调整早期退热药使用后该关联减弱（校正后OR 3.02，95% CI 0.98–9.32；全局p=0.241），在排除72小时内感染患者后亦减弱（校正后OR 3.92，95% CI 1.18–12.97；全局p=0.066）。癫痫发作分析为探索性分析。结论：较高的体温暴露与较差结局相关，与既往关于卒中后发热的研究一致。持续性高热在主要分析中与死亡率相关，但在关键敏感性分析中该关联减弱。轨迹分类未能确立相对于更简单体温指标的增量预后价值，应被视为探索性方法而非新的预后工具。
论文解读文章：
急性缺血性卒中合并大血管闭塞患者接受血管内血栓切除术（EVT）后，虽常能实现影像学上的成功再灌注，但相当一部分患者仍遗留严重残疾或死亡，提示围术期及术后早期的生理紊乱可能影响临床转归。体温是重症监护病房（ICU）中最常监测的生理指标之一，卒中后发热或高体温可能源于神经损伤、感染、炎症、出血转化、意识障碍、机械通气及全身性危重症等多种因素。既往研究多采用入院体温、峰值体温、二元发热定义、发热负担或固定时间窗内发热次数等概括指标，虽直观但难以区分体温升高的时间特征，例如早期短暂升高、迟发性发热与持续性高热可能反映不同的病理生理组合。基于重复测量的轨迹分析能够保留单个汇总值无法体现的时间信息，但在EVT术后ICU患者中，此类体温轨迹与临床结局的关联尚缺乏充分研究。
研究人员开展了一项单中心回顾性队列研究，纳入2020年6月1日至2025年12月31日间温州医科大学附属温州市中心医院收治的237例接受EVT的ICU急性缺血性卒中患者。研究以动脉穿刺作为EVT开始时间，自EVT开始至术后72小时在九个预设时间点（0、2、6、12、24、36、48、60、72小时）记录腋温。采用高斯混合模型对患者特异性三次多项式曲线进行聚类，识别出四种体温轨迹：稳定正常体温（n=89）、早期一过性体温升高（n=49）、迟发性发热（n=32）和持续性高热（n=67）。主要结局为90天不良功能结局（改良Rankin量表评分3–6），次要结局包括90天死亡率、暴露后癫痫发作（EVT开始后72小时至卒中后第7天）以及卒中后第8至90天癫痫发作。多变量逻辑回归模型调整了预设的基线及操作协变量，并进行了多项敏感性分析。
研究采用的主要关键技术方法包括：基于高斯混合模型（Gaussian mixture model）的轨迹聚类方法，以患者特异性三次多项式函数概括0至72小时体温曲线，并通过Akaike信息准则、贝叶斯信息准则、熵、最小类别比例、后验分类概率及临床可解释性选择最优类别数；采用多变量逻辑回归估计比值比（OR）及95%置信区间（CI），以似然比检验评估轨迹分类变量的整体贡献；连续型体温负担指标包括峰值体温、体温变异性（患者内标准差）、发热负担（体温≥37.5°C的插值持续时间）及体温曲线下面积（AUC，高于37.5°C的温度-小时积分）；敏感性分析中纳入机械通气、72小时内感染、主动体温管理、早期退热药使用、物理降温、早期神经功能恶化（END）及卒中前改良Rankin量表评分等变量，并排除感染患者或仅纳入前循环卒中患者进行验证。研究样本为ICU收治的EVT患者，所有纳入患者均行术前CT灌注成像，缺血核心定义为相对脑血流量<30%的组织。
主要研究结果如下：队列总体90天不良功能结局发生率为60.3%，90天死亡率为25.3%。四种轨迹类别的粗结局率存在显著差异：稳定正常体温、早期一过性体温升高、迟发性发热和持续性高热类别的不良功能结局率分别为42.7%、69.4%、78.1%和68.7%，90天死亡率分别为9.0%、32.7%、34.4%和37.3%。在多变量分析中，轨迹分类的全局检验对90天死亡率具有统计学显著性（p=0.019），但对不良功能结局（p=0.088）和暴露后癫痫发作（p=0.126）不显著。与稳定正常体温相比，持续性高热与90天死亡率显著相关（校正后OR 4.51，95% CI 1.65–12.34），早期一过性体温升高亦与死亡率增加相关（校正后OR 3.18，95% CI 1.08–9.31），迟发性发热的估计值未达统计学显著性（校正后OR 2.93，95% CI 0.92–9.40）。不良功能结局中，持续性高热对比稳定正常体温的校正后OR为2.36（95% CI 1.07–5.20），但由于全局检验不显著，该对比被视为探索性结果。探索性有序趋势分析显示，按发热负担递增排列的轨迹类别每增加一类的死亡率OR为1.55（95% CI 1.14–2.10），不良功能结局的OR为1.35（95% CI 1.04–1.75）。连续体温负担指标方面，发热负担及高于37.5°C的体温AUC与所有四种结局均相关，峰值体温与不良功能结局、90天死亡率及卒中后第8至90天癫痫发作相关，体温变异性与不良功能结局和死亡率相关但癫痫发作关联不明显。敏感性分析显示，调整早期退热药使用后，持续性高热与死亡率的关联减弱（校正后OR 3.02，95% CI 0.98–9.32），全局检验不再显著（p=0.241）；排除72小时内感染患者后，关联仍存在但全球检验接近显著性（校正后OR 3.92，95% CI 1.18–12.97，全局p=0.066）。缺血核心体积采用分类或省略处理时死亡率估计值相似。按年龄、成功再灌注及循环区域进行的亚组分析未显示交互作用。
讨论部分指出，体温轨迹分类保留了体温升高的时间信息，能够描述单次测量无法反映的模式。然而，本研究的轨迹分类并未确立相对于发热负担或体温AUC等更简单指标的增量预后价值，轨迹类别与累积发热暴露之间存在明显重叠，因此应被视为描述性和探索性方法而非新的预后工具。持续性高热类别的影像学严重程度与其临床严重程度不一致，表现为中位缺血核心体积为0 mL且症状性颅内出血率最低，但基线美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和死亡率更高；鉴于自动CT灌注处理可能低估核心体积，研究者避免将持续性高热表型归因于基线核心体积。癫痫发作分析因事件数少、脑电图评估非系统性、存在竞争死亡风险而被视为假设生成性结果。连续体温负担指标与轨迹分析方向一致，提示体温升高的幅度和持续时间可能均具有预后信息。早期感染、机械通气、END及体温管理措施未纳入主要模型，因这些变量可能在轨迹形成期间或之后发生，仅在敏感性分析中评估以检验稳健性。调整早期退热药使用显著减弱死亡率及功能结局估计值，提示轨迹类别是在常规护理下观察到的体温模式，而非未经处理的生物学轨迹，同时退热治疗与潜在的体温进程之间存在适应证混杂和中介效应，因此不能将观察性关联视为因果关系。
研究结论部分可翻译为：ICU急性缺血性卒中患者围术期及EVT术后早期体温轨迹具有异质性。较高的体温暴露与较差的90天结局相关，与既往卒中后发热研究一致。持续性高热在主要分析中与90天死亡率相关，但在关键敏感性分析中该关联减弱。在本队列中，轨迹分类未能确立相对于发热负担和体温AUC等更简单体温指标的增量预后价值，因此轨迹分析应被视为对更广泛发热-结局关联的确认性证据和方法学上的探索性工作，而非新的预后工具。
