《Frontiers in Cell and Developmental Biology》：MAFLD and impaired bone formation in children: association with reduced serum LCAT
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目的：评估代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）儿童骨代谢指标及血清卵磷脂-胆固醇酰基转移酶（LCAT）水平，并探讨其相互关系。
患者与方法：本研究纳入127名6-14岁儿童，分为对照组（n = 42）、无肝脂肪变性的肥胖组（n = 41）和MAFLD组（
目的：评估代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）儿童骨代谢指标及血清卵磷脂-胆固醇酰基转移酶（LCAT）水平，并探讨其相互关系。
患者与方法：本研究纳入127名6-14岁儿童，分为对照组（n = 42）、无肝脂肪变性的肥胖组（n = 41）和MAFLD组（n = 44）。所有受试者均接受临床评估、实验室检测及肝脏超声检查。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测血清LCAT。通过电化学发光法检测骨转换标志物，包括I型前胶原N端前肽（PINP）、I型胶原β-C端交联端肽（β-CTX）及25-羟基维生素D [25-(OH) D]。采用多变量有序logistic回归分析骨形成受损的独立危险因素。
结果：血清LCAT浓度在对照组最高（58.27 ± 4.43 mg/L），其次为无肝脂肪变性肥胖组（46.13 ± 3.37 mg/L），MAFLD组最低（40.71 ± 3.44 mg/L）（P < 0.001）。MAFLD组PINP低于第25百分位的儿童比例（88.64%）显著高于肥胖组（48.78%）和对照组（35.71%）（P < 0.001）。三组间25-(OH) D、PINP值、PINP分级及PINP/β-CTX比值差异显著；PINP分级分布存在组间差异（P < 0.001），而β-CTX分级无显著差异。Spearman分析显示，LCAT与HDL-C、AST、ALT、脂肪肝状态、25-(OH) D及PINP分级显著相关（均P < 0.001）。多变量有序logistic回归确定MAFLD（OR = 4.74，95% CI：1.41-15.99，P = 0.012）和年龄较大（OR = 1.38，95% CI：1.08-1.75，P = 0.009）是较低PINP分级的独立相关因素，而LCAT与PINP分级无独立相关性。
结论：在儿童中，MAFLD与较低的PINP状态独立相关。血清LCAT水平降低与MAFLD及不利的骨形成状态相关，但在多变量调整后与PINP分级无独立相关性。因此，LCAT可能作为肝-骨轴中的关联生物标志物，需通过前瞻性研究、正式中介分析及机制实验加以验证。
**论文解读：儿童MAFLD与骨形成受损及血清LCAT水平的关系**
**一、研究背景与目的**
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）是儿童和青少年中最常见的慢性肝病，全球儿童患病率约为10%，与肥胖、遗传及围产期因素密切相关。肝脏作为全身代谢的中枢器官，"肝-骨轴"概念描述了肝脏与骨骼之间通过分泌因子和代谢产物进行的双向生理调控。健康肝脏分泌胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和卵磷脂-胆固醇酰基转移酶（LCAT）等保护性因子以支持骨骼健康，而MAFLD状态下肝脏可能分泌不利因子或减少保护性因子的分泌，从而破坏骨稳态。LCAT是肝脏合成和分泌的关键酶，催化胆固醇酯化，促进高密度脂蛋白（HDL）成熟和反向胆固醇转运（RCT），在脂质代谢中发挥核心作用。临床前证据提示LCAT可能通过介导骨组织的胆固醇流出影响骨代谢。然而，目前尚无研究探讨MAFLD儿童血清LCAT水平及其与骨代谢异常的关系。为此，研究人员开展本研究，旨在检测儿童血清LCAT和骨代谢标志物水平，在校正肥胖等混杂因素后，探讨LCAT在儿童MAFLD肝-骨轴中的作用。
**二、研究对象与方法**
本研究招募2024年1月至9月南通大学附属医院儿科内分泌门诊及住院的儿童，经逐步筛选纳入127名6-14岁儿童，分为对照组（n = 42）、无肝脂肪变性肥胖组（n = 41）和MAFLD组（n = 44）。所有受试者接受临床评估（身高、体重、BMI、Tanner分期）、实验室检测及肝脏超声检查。MAFLD诊断依据超声证实的肝脂肪变性并符合国际共识标准。血清LCAT采用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测；骨转换标志物包括I型前胶原N端前肽（PINP）、I型胶原β-C端交联端肽（β-CTX）及25-羟基维生素D [25-(OH) D]，通过电化学发光免疫分析法在cobas 8,000 e602分析仪上测定。采用年龄、性别和青春期特异性的骨转换标志物参考曲线将PINP和β-CTX转换为百分位分级（>P75、P50-P75、P25-P50、
**三、研究结果**
**3.1 受试者基本特征**
三组儿童的平均年龄、性别和青春期分期分布无显著差异。与对照组相比，肥胖组和MAFLD组的BMI、空腹胰岛素（FINS）、C肽、空腹血糖（FBG）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、尿酸（UA）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和γ-谷氨酰转移酶（γ-GGT）均显著升高。MAFLD组还表现出总胆固醇（TC）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）显著升高，碱性磷酸酶（ALP）和HDL水平显著降低。与无肝脂肪变性肥胖组相比，MAFLD组的甘油三酯（TG）、TC、低密度脂蛋白（LDL）、BMI、FINS、C肽、HOMA-IR、AST、ALT和γ-GGT显著升高，AST/ALT比值和HDL显著降低。
**3.2 三组LCAT水平比较**
血清LCAT浓度在三组间差异显著：对照组最高（58.27 ± 4.43 mg/L），无肝脂肪变性肥胖组居中（46.13 ± 3.37 mg/L），MAFLD组最低（40.71 ± 3.44 mg/L）（P < 0.001）。两两比较显示，MAFLD组和无肝脂肪变性肥胖组的LCAT水平均显著低于对照组，且MAFLD组显著低于无肝脂肪变性肥胖组。
**3.3 三组骨代谢相关指标比较**
三组间血清25-(OH) D浓度、PINP浓度、PINP分级分布和PINP/β-CTX比值均存在显著差异。MAFLD组和无肝脂肪变性肥胖组的25-(OH) D浓度、PINP浓度和PINP/β-CTX比值均显著低于对照组。与无肝脂肪变性肥胖组相比，MAFLD组PINP浓度和PINP/β-CTX比值显著更低。MAFLD组PINP低于第25百分位的儿童比例高达88.64%，远高于肥胖组（48.78%）和对照组（35.71%），而β-CTX分级在三组间无显著差异。
**3.4 LCAT的相关性分析**
Spearman相关分析显示，血清LCAT与HDL-C（r = 0.357）和25-(OH) D（r = 0.327）呈显著正相关，与AST（r = ?0.512）、ALT（r = ?0.307）、脂肪肝状态（r = ?0.713）和PINP分级（r = ?0.403）呈显著负相关（均P < 0.001）。偏相关分析中，在校正年龄和BMI后LCAT与PINP分级的关联仍显著（偏r = ?0.222，P = 0.013），但进一步校正MAFLD状态后关联减弱且不再显著（偏r = ?0.122，P = 0.177）。
**3.5 回归分析**
单变量有序logistic回归分析显示，脂肪肝、年龄较大、BMI较高、FINS、C肽、TG、AST、ALT、γ-GGT和HOMA-IR升高是较低PINP分级的显著风险因素，而较高血清LCAT水平与较低PINP分级风险降低相关（OR = 0.91，95% CI：0.87-0.95，P < 0.001）。多变量有序logistic回归中，在包含MAFLD状态、年龄和BMI的模型1中，MAFLD（OR = 5.76，95% CI：1.81-18.40，P = 0.003）和年龄较大（OR = 1.33，95% CI：1.06-1.68，P = 0.015）与较低PINP分级显著相关。在进一步纳入LCAT的模型2中，MAFLD（OR = 4.74，95% CI：1.41-15.99，P = 0.012）和年龄较大（OR = 1.38，95% CI：1.08-1.75，P = 0.009）仍与较低PINP分级显著相关，而BMI和LCAT均无独立相关性。额外校正性别、Tanner分期、25-(OH) D和HOMA-IR后，MAFLD与较低PINP状态的关联仍保持显著。敏感性分析（均值偏差缩减相邻类别有序回归、Firth惩罚logistic回归、Monte Carlo Fisher-Freeman-Halton精确检验）结果均与主分析一致，支持了关联的稳健性。
**四、讨论与结论**
本研究发现MAFLD儿童存在更显著的代谢紊乱，包括肝功能参数改变。MAFLD组血清LCAT浓度最低，与临床前证据显示PP2Acα-LCAT通路失调伴随肝损伤一致。MAFLD与儿童骨转换异常相关，尤其影响骨形成而非骨吸收，这可通过生长期骨形成的生理优势解释。LCAT与PINP的关系在校正MAFLD状态后减弱，提示LCAT可能通过共享MAFLD相关的代谢信息影响骨形成，而非独立决定因素。本研究首次在儿童MAFLD中同时检测骨转换标志物和血清LCAT，提供LCAT降低与骨形成受损相关的初步证据。局限包括样本量有限、结果类别分布稀疏导致统计效力不足（模拟功效为72.8%）、未直接评估体力活动与钙磷摄入等混杂因素、超声评估肝脂肪变性缺乏定量、无DXA骨密度测量及未进行正式中介分析。研究结论：MAFLD在校正所测协变量后与较低PINP分级独立相关；血清LCAT降低与MAFLD儿童骨形成改变相关，但在多变量调整后非独立预测因子，可能作为通路相关的生化标志物，其介导或因果作用尚待确认。未来需开展包含正式中介分析和机制研究的前瞻性纵向研究，以阐明MAFLD-LCAT-骨形成通路及其在儿童早期风险评估和预防中的潜在价值。
