Nature Cancer：中风会重塑肿瘤微环境，并促进胶质瘤生长

德克萨斯儿童医院邓肯神经研究所 (Duncan NRI)、贝勒医学院和合作机构的研究人员在《自然癌症》杂志上发表文章称，中风会促进神经胶质瘤的生长，并揭示了参与这一过程的细胞和分子介质，将脑损伤与恶性脑肿瘤联系起来。

　　

流行病学研究显示，曾经发生过中风的人患脑肿瘤的风险更高，但脑损伤与胶质瘤进展之间的关联机制仍不明确。

得克萨斯儿童医院和贝勒医学院等机构的研究人员近日发现，中风会促进神经胶质瘤的生长。他们揭示了参与这一过程的细胞和分子介质，将脑损伤与恶性脑肿瘤关联起来。这项成果于9月25日发表在《Nature Cancer》杂志上。

研究人员发现，中风会诱导肿瘤微环境（TME）重塑，包括独特的肿瘤相关星形胶质细胞（TAA）出现（其Ca2+活性降低），以及肿瘤相关小胶质细胞和巨噬细胞（TAM）富集。恢复TAA的Ca2+信号传导或清除TAM，均可抑制中风诱导的胶质瘤进展。

“我们的研究结果证实，中风诱导的星形胶质细胞Ca2+信号传导重塑以及TAM是胶质瘤进展的驱动因素，并将脑损伤与恶性疾病关联起来，”作者在文中写道。

胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见且最具侵袭性的恶性脑肿瘤，五年生存率极低。尽管有研究列出了与GBM相关的多个遗传突变，但导致个体易患胶质瘤的风险因素尚不明确。

通讯作者、贝勒医学院的Hyun Kyoung Lee博士表示：“流行病学和临床研究显示，有中风或创伤性脑损伤病史的患者罹患脑肿瘤的风险更高。风险可能增加三到七倍，具体取决于患者的年龄和性别。”

在这项研究中，研究人员利用人类和小鼠模型，探究了中风是否会促进胶质瘤生长，以及介导这一关联的因素。

“我们发现，在人类和小鼠的胶质瘤模型中，中风会促进肿瘤向受损脑区浸润，并降低总生存期。通过深入分析肿瘤的细胞和分子组成，我们发现中风会引发肿瘤微环境的重塑，” Lee谈到。

研究团队在肿瘤微环境中发现了肿瘤相关星形胶质细胞（TAA），这种细胞群具有独特的生理和分子特征，包括Ca2+活性降低。TAA的出现还伴随着另外两种细胞类型的积累：肿瘤相关小胶质细胞和巨噬细胞（TAM）。

恢复TAA的Ca2+信号传导或清除TAM可抑制中风诱发的胶质瘤进展，表明这两种细胞群都是损伤反应的关键介质。从机制上讲，SLC4A4作为关键的调控因子，调节了TAA中的Ca2+活性以及CCL2介导的TAM招募。

这些发现提示，这些由损伤诱导的促肿瘤通路可能是潜在的治疗靶点，并支持人们继续研究可降低胶质瘤生长风险的策略。

“我们的研究支持脑损伤可能是脑癌的一个风险因素。此外，我们的发现也提供了更多证据，表明星形胶质细胞在脑肿瘤生长过程中起着重要作用，” Lee说。

“一些研究表明，神经元与肿瘤之间的相互作用会促进癌症生长。我们发现，其他脑细胞（如星形胶质细胞）似乎也能与肿瘤细胞进行交流，并影响它们的行为。在研究癌症机制和治疗方法时，应当将它们纳入考量范围。”