lncPVT1通过调控YY2-ALG12轴影响高甘露糖生物合成参与子宫内膜容受性建立及自然流产的分子机制研究

《Cell Communication and Signaling》：Downregulation of lncPVT1 impairs endometrial receptivity through upregulating mannosyltransferases 12 (ALG12)/α1,6-high mannose biosynthesis

　　子宫内膜容受性的建立是胚胎着床的前提条件。子宫功能障碍与妊娠相关疾病（包括自然流产）密切相关。蛋白质N-糖基化由高甘露糖生物合成启动，该过程参与胚胎着床。长链非编码RNA浆细胞瘤变异易位1（lncPVT1）在多种生理和病理过程中发挥重要作用。然而，lncPVT1和ALG12/高甘露糖在子宫内膜容受性建立中的功能和潜在分子机制仍不清楚。本研究结果显示，与自然妊娠对照组相比，自然流产患者蜕膜化子宫内膜上皮中α1,6-高甘露糖及其关键酶ALG12的水平显著升高。ALG12介导的α1,6-高甘露糖生物合成增强显著抑制滋养层细胞对子宫内膜上皮细胞的黏附。此外，自然流产患者标本中lncPVT1水平降低。采用RNA pull-down联合蛋白质组学分析，我们全面筛选并鉴定出转录因子Yin Yang 2（YY2）为lncPVT1的结合因子。YY2是ALG12的特异性转录因子。lncPVT1水平降低减少其与YY2的结合，进而促进YY2向ALG12启动子的募集增加，进一步促进ALG12表达和α1,6-高甘露糖生物合成，阻碍子宫内膜容受性的建立。本研究为子宫内膜容受性提供了新的见解，并为临床自然流产的治疗提供了靶点。