IL-2通过AREG-EGFR信号轴募集海马Treg细胞改善重度抑郁症的神经免疫机制研究

《Journal of Neuroinflammation》：IL-2-mediated Treg cells recruitment regulates neuroimmune crosstalk to promote hippocampal neurogenesis in depressive mice

　　

摘要

重度抑郁症（MDD）是一种常见且致残性的神经精神疾病，其特征为严重的神经炎症和受损的海马神经发生，但有效的临床治疗方法仍然有限。越来越多的证据表明，适应性免疫功能障碍可能与抑郁的发病机制有关，且CD4+ FOXP3+调节性T细胞（Tregs）在维持中枢免疫稳态中起着至关重要的作用。然而，Tregs调节抑郁的确切机制仍未明确。在本研究中，我们验证了多种应激诱导的抑郁小鼠模型表现出过度的神经炎症和减少的海马齿状回（DG）神经发生，并伴有双调蛋白（AREG）表达下调。更重要的是，我们发现低剂量白细胞介素-2（IL-2）治疗显著募集了海马Treg细胞群体，减轻了神经炎症，恢复了受损的神经发生，并改善了抑郁样和焦虑样行为。此外，IL-2诱导的Treg细胞募集上调了AREG表达。相反，药理学抑制表皮生长因子受体（EGFR），即AREG的下游受体，有效地减弱了IL-2的抗抑郁和促神经发生作用。总之，这些发现表明IL-2通过调节连接Treg细胞与神经干细胞的AREG-EGFR信号轴来改善抑郁样缺陷。本研究揭示了抑郁发病机制背后的新型神经免疫学机制，并为抗抑郁干预提供了一种有前景的免疫靶向策略。