脑脊液神经炎症生物标志物与阿尔茨海默病谱系中的淀粉样蛋白β42/40、tau 病理及认知功能障碍相关

《Immunologic Research》：CSF neuroinflammatory biomarkers are associated with amyloid-β42/40, tau pathology, and cognitive impairment across the Alzheimer’s disease spectrum

　　

摘要

神经炎症越来越多地与阿尔茨海默病（AD）相关联，但不同的脑脊液（CSF）炎症生物标志物与AD病理之间的关系仍不清楚。本研究考察了反映星形胶质细胞活化（GFAP）、小胶质细胞活化（TREM2）、系统性炎症（CRP）、TNF相关信号通路（TNFR2）以及炎症性蛋白水解（ADAM17）的CSF生物标志物是否与CSF Aβ42/40、CSF p-tau181以及AD临床谱系中的认知表现相关。数据来自933名ADNI参与者，包括312名认知正常（CN）个体、471名轻度认知障碍（MCI）参与者和150名AD痴呆参与者。分析采用FDR方法进行多重比较校正。结果显示，CSF神经炎症生物标志物在各诊断组之间存在差异，其中GFAP从CN到MCI再到AD痴呆表现出最强的递增趋势。较高的GFAP、TREM2、TNFR2和ADAM17水平与较低的CSF Aβ42/40、较高的CSF p-tau181以及较差的认知表现相关，尤其在MCI阶段更为明显，而CRP的关联较弱且一致性较差。在包含所有炎症和核心AD生物标志物的联合模型中，较高的GFAP和较高的TNFR2均与较差的认知功能独立相关。中介分析显示，较低的CSF Aβ42/40部分中介了较高的GFAP和TREM2与较差认知表现之间的关联。较高的CSF p-tau181中介了将较高的GFAP、TREM2、TNFR2和ADAM17水平与较差认知表现联系起来的更广泛的关联，其中在MCI阶段观察到最强的效应。总体而言，较高的CSF神经炎症生物标志物可能与AD病理和认知障碍相关；然而，鉴于观察性研究设计，无法确立因果关系，需要通过纵向机制研究来验证这些发现。

图形摘要

CSF神经炎症生物标志物与AD相关认知障碍的图形总结。较高的神经炎症生物标志物，包括GFAP、TREM2、TNFR2和ADAM17，与较高的CSF p-tau181、较低的CSF Aβ42/40以及较差的认知功能相关，在轻度认知障碍（MCI）阶段观察到最强的发现

神经炎症越来越多地与阿尔茨海默病（AD）相关联，但不同的脑脊液（CSF）炎症生物标志物与AD病理之间的关系仍不清楚。本研究考察了反映星形胶质细胞活化（GFAP）、小胶质细胞活化（TREM2）、系统性炎症（CRP）、TNF相关信号通路（TNFR2）以及炎症性蛋白水解（ADAM17）的CSF生物标志物是否与CSF Aβ42/40、CSF p-tau181以及AD临床谱系中的认知表现相关。数据来自933名ADNI参与者，包括312名认知正常（CN）个体、471名轻度认知障碍（MCI）参与者和150名AD痴呆参与者。分析采用FDR方法进行多重比较校正。结果显示，CSF神经炎症生物标志物在各诊断组之间存在差异，其中GFAP从CN到MCI再到AD痴呆表现出最强的递增趋势。较高的GFAP、TREM2、TNFR2和ADAM17水平与较低的CSF Aβ42/40、较高的CSF p-tau181以及较差的认知表现相关，尤其在MCI阶段更为明显，而CRP的关联较弱且一致性较差。在包含所有炎症和核心AD生物标志物的联合模型中，较高的GFAP和较高的TNFR2均与较差的认知功能独立相关。中介分析显示，较低的CSF Aβ42/40部分中介了较高的GFAP和TREM2与较差认知表现之间的关联。较高的CSF p-tau181中介了将较高的GFAP、TREM2、TNFR2和ADAM17水平与较差认知表现联系起来的更广泛的关联，其中在MCI阶段观察到最强的效应。总体而言，较高的CSF神经炎症生物标志物可能与AD病理和认知障碍相关；然而，鉴于观察性研究设计，无法确立因果关系，需要通过纵向机制研究来验证这些发现。

图形摘要

CSF神经炎症生物标志物与AD相关认知障碍的图形总结。较高的神经炎症生物标志物，包括GFAP、TREM2、TNFR2和ADAM17，与较高的CSF p-tau181、较低的CSF Aβ42/40以及较差的认知功能相关，在轻度认知障碍（MCI）阶段观察到最强的发现