多发性骨髓瘤患者免疫调节药物相关动脉血栓栓塞的临床危险因素与遗传易感性研究

《Blood Cancer Journal》：Clinical, cytogenetic, and germline genetic determinants of arterial thromboembolism in IMiD-treated multiple myeloma

　　

摘要

免疫调节药物（IMiDs）与多发性骨髓瘤（MM）患者动脉血栓栓塞（ATE）风险增加相关，但其决定因素和机制仍不明确。我们评估了骨髓瘤-XI试验中4287例新诊断MM患者的ATE发生率、发生时间及临床危险因素；所有患者均接受IMiD为基础的诱导治疗，其中1412例被随机分配至来那度胺（Len）维持治疗。在每组1800例患者的子集中，我们探究了ATE与肿瘤遗传学及遗传性遗传学的关联，后者通过全基因组关联研究（GWAS）进行分析。共有92例患者发生ATE（2.1%），以缺血性卒中为主（>80%）。在MM诊断时，较高的白细胞计数、较低的白蛋白水平以及老年患者接受基于Len的诱导治疗是独立的危险因素。年龄偏大是维持治疗相关ATE的主要决定因素。在肿瘤遗传学方面，del(17p)（HR 3.5，P?=?0.001）与ATE风险强相关。此外，GWAS鉴定出6q15处的一个胚系位点，独立地与ATE风险相关（OR 4.8，P?=?3.9?×?10^?8）。功能注释提示血管增强子活性以及MAP3K7和BACH2的调控可能参与其中。总体而言，这些发现表明IMiD相关ATE风险在不同治疗阶段呈现不同的时间特征。除临床危险因素外，6q15处的遗传变异可能参与个体易感性的形成。这些结果为假设性发现，需在独立队列中验证，但最终可能为个体化预防策略提供依据。