韩国后疫情时期甲型流感流行后乙型流感反复季节性主导的时间关联(2022?2026)

《Journal of Medical Virology》:Recurring Temporal Association Between Influenza A Epidemics and Subsequent Influenza B Dominance in Post-Pandemic Korea, 2022?2026

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年09月26日 来源:Journal of Medical Virology 3.7

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  后疫情时期的流感动态在全球范围内表现出不寻常的模式。研究人员调查了韩国三个后疫情季节(2022?2026)中乙型流感的再次出现与反复的季节性主导现象。研究人员分析了韩国疾病控制与预防中心(Korea Disease Control and Prevention

  
后疫情时期的流感动态在全球范围内表现出不寻常的模式。研究人员调查了韩国三个后疫情季节(2022?2026)中乙型流感的再次出现与反复的季节性主导现象。研究人员分析了韩国疾病控制与预防中心(Korea Disease Control and Prevention Agency, KDCA)国家哨点监测系统(K-SenS)连续157周的监测数据,涵盖2022年9月至2025年8月,并纳入截至2026年第10周的初步数据。乙型流感主导被定义为在流感总检出中乙型流感占比>50%的周次;一项敏感性分析要求总体流感活动度>5%。乙型流感活动在2022?23季保持极低水平(平均占比3.3%;峰值25.3%),从未达到主导状态。两段完整的主导事件紧随甲型流感流行之后:在2023?24季流行后(A/H1N1pdm09与A/H3N2共同循环;ILI峰值61.3/1000),乙型流感主导始于2024年1月并持续23周(峰值100%);在2024?25季以A/H1N1pdm09为主的流行后(ILI峰值99.8/1000),乙型流感主导始于2025年2月,在两个时间段内累计20周,期间有一周短暂中断(峰值100%)。在三段事件中,乙型流感主导的出现时间均在以ILI计的甲型流感峰值后5?8周(病毒学定义为6?8周),且不受阈值选择影响。截至2026年3月,2025?26季A/H3N2流行后出现的第三段事件仍在进行中(在甲型流感峰值后7周出现)。在后疫情时代的韩国,乙型流感在连续三个季节中反复于甲型流感流行后5?8周建立季节性主导。这种反复出现的时间模式可能对流感监测、临床准备和疫苗策略具有重要意义,但其潜在机制尚未确定。
# 后疫情时代韩国乙型流感季节性主导的再现规律:基于157周哨点监测的分析

## 一、研究背景与问题

COVID-19大流行期间,全球范围内实施的非药物干预措施(Non-Pharmaceutical Interventions, NPIs)——包括口罩令、学校停课和国际旅行限制——将季节性流感活动抑制至历史最低水平。乙型流感受冲击尤为显著:B/Yamagata谱系自2020年10月以来全球未再检出,世界卫生组织(World Health Organization, WHO)于2024年2月正式宣布其灭绝并将其从季节性流感疫苗组分中移除;B/Victoria谱系在大流行期间亦经历了长期近乎完全消失的阶段。2022年起各国陆续放松防控措施后,流感病毒以不同于大流行前的季节模式重新出现,表现为异常的时间、强度和亚型分布。然而,乙型流感在后疫情时代的重新出现轨迹,尤其是其与甲型流感的先后关系,此前尚未得到系统刻画。韩国哨点监测系统(K-SenS)由韩国疾病控制与预防中心(KDCA)运营,自大流行前即维持每周连续的病毒学与临床监测数据,为跨越疫情转型期的纵向分析提供了独特条件。研究人员据此开展本研究,以定量描述乙型流感在韩国三个完整后疫情季节中的再出现与季节性主导时间模式。

## 二、研究内容与主要结论

研究人员分析了K-SenS系统2022年第36周(2022年9月4日)至2025年第35周(2025年8月30日)共157周连续监测数据,覆盖2022?23、2023?24和2024?25三个完整流感季节,并补充审查了2025?26季截至2026年第10周(2026年3月7日)的初步数据。研究将乙型流感主导(influenza B predominance)定义为某监测周乙型流感占流感总检出数比例超过50%,敏感性分析额外要求总体流感检出率>5%以避免低活动期少量检出造成的假性主导;以ILI峰值周和病毒学甲型流感检出峰值周两种指标计算B主导出现的间隔。结果显示:乙型流感在2022?23季平均占比仅3.3%,从未达到主导;随后两个完整季节中B主导分别持续23周和20周(峰值占比均达100%);第三段事件在2025?26季正在形成。三段事件中B主导起始时间均在甲型流感ILI峰值后5?8周(病毒学峰值后6?8周),该间隔不受A亚型构成差异(A/H3N2、A/H1N1pdm09)和A流行强度差异(ILI峰值61.3–99.8/1000)的影响,也不随主导定义或阈值选择而变化。

## 三、关键技术方法

研究基于韩国疾病控制与预防中心(KDCA)运营的K-SenS哨点监测系统公开汇总数据,来源包括约200家哨点初级保健诊所和200家哨点医院。主要方法包括:(1)设定乙型流感主导的操作性定义(>50%占比),并以>5%总流感检出率进行敏感性分析;(2)分别以ILI峰值周与病毒学甲型流感检出峰值周为基准计算B主导起始间隔;(3)采用Spearman秩相关分析乙型流感检出率与共同循环呼吸道病毒(鼻病毒、呼吸道合胞病毒、人偏肺病毒、人冠状病毒、副流感病毒、SARS-CoV-2)检出率在0?4周滞后期的相关性,并明确声明此为探索性分析;(4)使用R(version 4.3)与ggplot2绘图,Python(version 3.12)完成统计分析。

## 四、研究结果

### 4.1 整体流感监测(2022–2025)

2022?23季以A/H3N2为主,ILI峰值60.7/1000(2022年第53周),流感检出峰值31.2%。2023?24季A/H1N1pdm09与A/H3N2共同循环,ILI峰值61.3/1000,检出峰值43.8%;初始流行周(2023年第47–49周)以A/H1N1pdm09为主,2023年第50周起A/H3N2转为优势。2024?25季以A/H1N1pdm09为主,ILI峰值99.8/1000,为K-SenS自建立以来最高纪录,检出峰值62.9%。2025?26季以A/H3N2为主,截至数据截止ILI峰值为70.9/1000。

### 4.2 乙型流感的再次出现

2022?23季乙型流感平均占比3.3%,单周最高25.3%,未达主导阈值;这与大流行期间乙型流感持续受抑制的全球格局一致。乙型流感于2023年春季以低水平首次重新出现。

### 4.3 第一次乙型流感主导事件:2023?24季

2023?24季流感流行于2023年第49周达ILI峰值61.3/1000(病毒学A峰为第48周)后,乙型流感占比自2024年1月上旬迅速上升,于2024年第2周(1月7?13日)达到51.2%并建立主导,距ILI峰5周(距病毒学A峰6周)。主导状态持续23个连续周(2024年第2–24周),其中第17–20周B占比达100%。在>5%敏感性阈值下该事件持续15周,起始周不变。主导期间累积流感(A、B合计)住院患者3476人。

### 4.4 第二次乙型流感主导事件:2024?25季

2024?25季A/H1N1pdm09流行达到ILI峰值99.8/1000(2025年第1周,亦为病毒学A峰),为哨点监测史上最高。尽管前序A流行强度空前,B主导仍于2025年第9周以67.6%的起始占比建立,距A峰8周(两种峰值定义一致)。主导在两个时段累计20周(2025年第9–23周与第25–29周),两者被一周无任何流感检出(第24周)隔开;B占比峰值100%见于第13–17周。敏感性定义下持续13周,起始周不变。主导期间累积流感住院患者1407人。

### 4.5 第三次乙型流感主导事件(进行中):2025?26季

2025?26季A/H3N2流行(ILI峰70.9/1000,2025年第47周)后,B主导于2026年第2周建立,距A峰7周(两种定义一致),起始占比52.5%。截至数据截止(2026年3月7日),B主导已持续至少9个连续周,2026年第9周占比达94.9%,表明该模式正延续至第三个季节。

### 4.6 乙型流感主导出现的时间模式

三段事件中B主导起始距ILI峰分别为5、8、7周(范围5?8周),距病毒学A峰分别为6、8、7周(范围6?8周);两套定义结果基本一致,且不受>5%活动度阈值影响。该规律在前序A流行强度差异较大(ILI峰值范围61.3–99.8/1000)和A亚型组成不同时仍保持稳定。但由于三次起始均发生在1月或2月,该模式也可能反映韩国A、B型流感季节性的基础排序,而非特定的病毒间相互作用。

### 4.7 共同循环呼吸道病毒

在B主导时段内,COVID-19检出率普遍较低(通常<5%);而B流感缺位的夏季时段(6?8月)恰逢COVID-19活动回升(检出率30%–43%)。同期(lag 0)Spearman相关分析显示,乙型流感检出率与人类冠状病毒(human coronavirus, HCoV)检出率呈显著正相关(rho=0.61, p<0.001, n=167),与副流感病毒(rho=?0.22, p=0.005, n=172)和COVID-19(rho=?0.40, p<0.001, n=145)呈显著负相关;1?4周滞后的相关分析方向和幅度相似。由于B与HCoV共享冬春季季节性、监测数据存在时间自相关且未校正多重比较,上述关联仅供描述性参考。

## 五、讨论与结论

讨论部分指出,乙型流感在2022?23季的近缺失与全球大流行期间B被优先抑制的现象一致,WHO对B/Yamagata灭绝的正式宣布进一步印证了抑制的深度。B/Victoria自2023年春季起在韩国再出现,可能归因于大流行期间积累的人群免疫债(immunity debt)的逐步恢复,但基于汇总监测数据无法直接验证该机制。5?8周间隔是本研究的核心描述性发现:这一规律与“A流行减少后B获得扩张生态位”或“交叉免疫衰减”等机制设想相容,但不能排除更简单的基础季节排序解释——即A型通常于冬季较早达峰,B型于冬末春初自然上升。2024?25季极强A流行后B仍在8周内达主导,提示该时间规律并非前序A流行规模的简单函数。临床层面,乙型流感对儿童和年轻成人负担较重,且B/Yamagata灭绝后现存B负担均假定归属B/Victoria,现行三价疫苗应能提供充分谱系覆盖;若春季B主导模式持续获得验证,将对临床准备、医疗资源规划和公共卫生沟通产生实际意义。

研究结论为:在后疫情时代韩国,连续三个季节中乙型流感均在甲型流感流行峰后5?8周建立季节性主导,且该时间规律对峰值度量指标和主导阈值的选择均表现稳健;然而,这一模式反映的究竟是A型与B型之间的特定流行病学联系,还是两种病毒季节顺序的一般性结果,尚无法从描述性分析中判定。若后续季节再次出现,该模式可能为流感监测策略、临床预警和疫苗时机选择提供参考,持续监测对于判断该模式是否随群体免疫演变而延续至关重要。
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