circKif26b通过稳定MOB4调控Hippo通路维持内皮细胞血管新生功能

《npj Aging》：CircKif26b restoration rescues age?related impairment of angiogenesis by stabilizing MOB4 and suppressing the Hippo pathway

　　

摘要

衰老会诱导内皮细胞衰老，导致血管新生功能受损。表观遗传改变是细胞衰老的标志性特征，非编码RNA（ncRNAs）在表观遗传调控中发挥关键作用。然而，环状RNA（circRNAs）在衰老内皮细胞（ECs）和血管新生障碍中的具体作用尚 largely 未知。本研究通过转录组测序和定量分析发现，在小鼠和人类衰老动脉中circKif26b的表达显著降低。在过表达circKif26b的衰老小鼠中建立了急性后肢缺血模型，以研究其作为治疗性血管新生靶点的潜在作用。通过RNA拉下实验和RNA免疫沉淀实验阐明了circKif26b发挥作用的机制，具体是通过与MOB家族成员MOB4相互作用实现。在机制上，circKif26b通过阻止其泛素介导的降解来稳定MOB4。重要的是，circKif26b–MOB4复合物通过降低MST1/2和YAP1的磷酸化水平，经Hippo通路调控内皮细胞的血管新生活性。总之，我们的研究结果表明，衰老导致的circKif26b下调有助于内皮细胞血管新生能力的降低。通过稳定MOB4并调节Hippo信号通路，circKif26b有望成为治疗衰老相关后肢缺血疾病的潜在治疗靶点。