肿瘤微环境中免疫细胞mTOR信号与结直肠癌患者预后的关系：基于高多重成像与空间组学的分析

《npj Precision Oncology》：Decoding spatial mTOR signalling reveals distinct roles in the tumour microenvironment

　　

摘要

肿瘤微环境包含多种与恶性细胞相互作用的细胞类型，影响着癌症的进展和患者对治疗的反应。鉴于这些组成部分之间复杂的相互作用，评估信号通路如何通过作用于肿瘤微环境的不同组成部分来促进癌症进展，尤其是一项复杂的工作。多重成像技术允许同时对这些组成部分中的信号传导进行评估。在此，我们利用包含746例结直肠肿瘤中61种标记物的高多重数据集，研究复杂mTOR信号在不同组织区室中对患者预后的影响。我们发现免疫细胞中的mTOR通路信号与患者生存率较好呈正相关。利用图神经网络对信号活性进行高级的空间感知分析揭示，免疫mTOR信号与患者生存率之间的正相关在具有更多分化形态特征的肿瘤中更为显著。整合分析利用TCGA数据和空间转录组学确认了免疫mTOR信号在免疫激活中的作用，伴随TGF-β信号的下调。我们的工作强调了在对癌症患者靶向mTOR时采取个性化方法的重要性，并建立了研究肿瘤微环境中细胞类型特异性信号的框架。