感觉过度刺激对ADHD样表型的性别依赖性影响及环境背景的调控作用

《Scientific Reports》：Sex-specific behavioral resilience towards ADHD-like phenotypes upon early sensory overstimulation depends on environmental exposure

虽然注意缺陷多动障碍（ADHD）具有遗传基础，但环境影响在表型发育中的作用仍然不清楚。既往在人类和啮齿类动物中的研究发现，过度感觉刺激（ESS）可能发挥作用。然而，性别和环境背景在多大程度上塑造了个体对ESS的易感性或韧性仍然不清楚。本研究证明，仅ESS就能够在动物模型中诱发依赖背景、性别特异且高度可变的类ADHD症状。本研究中，雌性和雄性CD-1小鼠在出生后发育过程中被暴露于慢性的视听过度刺激。动物接受为期六周的过度感觉刺激（ESS），随后在由不同光照强度定义的低焦虑和高焦虑环境背景下接受行为测试。低焦虑背景涉及光照强度在30至100勒克斯之间，而高焦虑条件使用超过700勒克斯的照明水平。使用标准化的行为范式评估了与ADHD相关的行为领域，包括运动活动、焦虑相关和冒险行为以及记忆表现。在低焦虑测试背景下，ESS的效应总体上不如在其他背景下显著，但与性别特异的类ADHD表型分歧相关。雄性小鼠表现出冒险行为增加，而雌性小鼠表现出焦虑样反应增加。个体动物在焦虑相关和认知反应方面的易感性表现出高度可变性。环境压力的增加导致两种性别的ESS暴露小鼠表现出稳健的类ADHD表型，其特征为活动过度、冒险行为增加和记忆障碍，同时也以性别特异的方式重塑了行为变异性，这与差异化的韧性和易感性一致。生命早期暴露于感觉过载以性别和背景依赖的方式影响行为结局，并增加了行为轨迹的异质性。环境背景可能决定韧性机制是否能缓冲感觉过度暴露，或者是否会出现以类ADHD表型表现为特征的易感性，这强调了针对儿童ADHD相关的发育风险进行个体化、背景依赖评估的重要性。