聚焦舒必利:揭示一种抗精神病药物的光降解、矿化、中间产物及毒性

《Process Safety and Environmental Protection》:Shining light on sulpiride: Unveiling photodegradation, mineralization, intermediates, and toxicity of an antipsychotic

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年09月26日 来源:Process Safety and Environmental Protection 7.9

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   摘要抗精神病药,如舒必利 (SUL),在水生环境中是不受欢迎的,因为它们会干扰非目标生物的脑部化学。当前研究通过评估各种因素(催化剂类型和负载量、初始 SUL 浓度、初始 pH、电子/活性物种清除剂的存在以及 SUL 来源)如何影响模拟太阳辐射下的 SUL 去除效率,提供了关

  

摘要

抗精神病药,如舒必利 (SUL),在水生环境中是不受欢迎的,因为它们会干扰非目标生物的脑部化学。当前研究通过评估各种因素(催化剂类型和负载量、初始 SUL 浓度、初始 pH、电子/活性物种清除剂的存在以及 SUL 来源)如何影响模拟太阳辐射下的 SUL 去除效率,提供了关于使用 ZnO 进行 SUL 光催化降解的有价值信息。照射 120 分钟后,离子色谱分析显示形成了硝酸盐、亚硝酸盐、硫酸盐、甲酸盐和乙酸盐离子,而总有机碳测量显示 24% 的 SUL 被矿化。液相/串联质谱 (LC/MS2) 分析鉴定了 10 种降解中间体,并提出了一个暂时的转化途径。接下来,在发芽期间,SUL 及其降解中间体的存在对生菜的影响最大,而小麦是最具韧性的植物。此外,在存在 ZnO 的光催化处理减少了 SUL 对植物发芽和生长的毒性。最后,生态结构 - 活性关系 (ECOSAR) 预测模型显示,形成的光催化降解中间体对所选的水生脊椎动物、无脊椎动物和植物不构成生态风险,除了 SUL278 和 SUL357B,它们被认为对鱼类、水蚤和绿藻 有害。

引言

精神分裂症是一种慢性且严重的内源性精神疾病,需要持续的长期药物治疗,影响全球约 2300 万人或每 345 人中的 1 人 (世界卫生组织,2022)。广泛用于精神分裂症精神药物治疗的药物被称为抗精神病药。选择性作用于多巴胺和血清素受体的苯甲酰胺衍生物舒必利 (SUL) 减少精神分裂症的阳性症状(幻觉、妄想、言语和行为紊乱),但也可用于治疗恶劣心境、抑郁障碍、胃溃疡和眩晕 (Matsuzaka et al., 2022)。第一代抗精神病药引起的典型副作用(锥体外系症状,如药物引起的帕金森综合征和迟发性运动障碍,精神活动减少)在 SUL 治疗中很少观察到 (Morimoto et al., 2022)。相反,激动和失眠更为常见 (Laux, 2022)。此外,SUL 的使用可能引发由激素失衡引起的某些状况,如高泌乳素血症。具体来说,由于这种抗精神病药在血脑屏障上的渗透性低,只有使用较高剂量才能成功用 SUL 进行治疗。然而,较高剂量对垂体能产生刺激作用,增加泌乳素分泌到血液中 (Yonezawa et al., 2022)。此外,在 SUL 消除的终末阶段,SUL 的血浆浓度降低一半大约需要 10 小时 (Laux, 2022)。而且,SUL 主要通过肾脏途径以未变化的形式排泄(93.1%),使 SUL 成为一种潜在的环境污染物 (Bollmann et al., 2016),正如污水处理厂二级出水 (Duan et al., 2021, Kim et al., 2009)、地表水和地下水 (Barbieri and Chiron, 2023, Bollmann et al., 2016, Duan et al., 2021, Li et al., 2015, Montes et al., 2022, Montes et al., 2023, Muambo et al., 2024, Qiao et al., 2011, You et al., 2015) 以及土壤和沉积物 (Garcia-Valverde et al., 2024, Martinez-Piernas et al., 2018, Qiu et al., 2024) 中检测到它的许多报告所证明的那样。这些环境介质的比较表明,污水进水预期是最受 SUL 污染的 (cmax = 1.2 mg/dm3)。然而,在河水中也观察到了显着的 SUL 浓度,例如在德国 (cmax = 250 ng/dm3),以及葡萄牙和西班牙 (cmax = 133 ng/dm3)。此外,在 2024 年的一项研究 (Zhao et al., 2024) 中,指出最近的冠状病毒病 2019 疫情可能有助于武汉(中国)地表水和污水处理厂中 SUL 发生的增加。具体来说,恶化的失眠和抑郁很可能导致这种抗精神病药消耗量增加,导致在第一次疫情浪潮后,长江中该药物的浓度比疫情前时期显著更高。这种第一代抗精神病药在环境中的出现是有问题的,因为 SUL 有潜力通过破坏正常的多巴胺 - 血清素反馈回路来诱导基因转录和蛋白质表达的广泛变化。Peng et al. (2022) 研究了这种效应,获得的结果表明,SUL 拮抗了章鱼脑组织内的血清素能和多巴胺能神经递质系统内的受体,并且可能干扰了研究物种的繁殖、捕食行为、伪装、学习过程和记忆。
因此,为了减轻其在环境中的存在,最近报道了用于去除 SUL 的不同处理方法:电化学氧化 (Sun et al., 2017)、紫外/氯氧化 (Zhang et al., 2023)、紫外 - 芬顿过程 (Hong et al., 2020)、臭氧微泡 (Azuma et al., 2019)、过氧硫酸盐活化催化 (Guo et al., 2023, She et al., 2021)、加热金属氧化物基吸附 (Lee et al., 2023),甚至人工湿地 (Plaimart et al., 2024)。高级氧化工艺之一,多相光催化,提供了一种环保和可持续的方法来消除水生环境中的有机污染物 (Bognár et al., 2025, Despotovi? et al., 2024, Fin?ur et al., 2023, Jevti? et al., 2023, Jovanovi? et al., 2024, ?oji? Merkulov et al., 2018)。其机制在文献中有广泛描述,基于通过光和催化剂的相互作用产生大量活性物种。在温和的实验条件下产生的高反应性羟基自由基 (HO•) 被认为在持久有机物的去除中起关键作用,有时可以将污染物分子完全矿化为比母体化合物对环境危害更小的产物 (CO2、H2O 和相应的无机离子) (Jovanovi? et al., 2025, Ong et al., 2018)。
由于其化学稳定性、高活性、无毒性和可负担性,金属氧化物半导体在基础研究和实际应用中都备受瞩目 (Morshedy et al., 2024)。例如,氧化锌 (ZnO) 是一种环境友好的 n 型半导体,在自然界中广泛分布。这种白色结晶两性物质具有宽带隙 (3.37 eV),能够吸收太阳光谱中的紫外线 (Mustapha et al., 2020, Ong et al., 2018)。虽然原始 ZnO 是各种有机污染物降解的有效催化剂 (Berkani et al., 2022, Jyothi et al., 2014, Nageswara Rao et al., 2009, Sadeghi et al., 2021, Vela et al., 2019, Zyoud et al., 2024),但其应用于 SUL 降解的研究仍然不足;因此,本工作中将其用作光催化剂。
由于关于基本因素对 SUL 去除效率影响的信息有限,当前研究专注于评估如何因素,如催化剂类型和负载量、初始 SUL 浓度、初始 pH、电子和活性物种清除剂以及 SUL 来源,影响模拟太阳辐射 (SSI) 下的 SUL 去除效率。此外,通过 LC/MS2 鉴定了过程中形成的中间体,从而提出了暂时的转化途径,并使用生态结构 - 活性关系 (ECOSAR) 预测模型预测了 SUL 及其中间体在鱼类、水蚤和绿藻中的急性和慢性毒性。通过总有机碳 (TOC) 测量和离子色谱 (IC) 评估了矿化效率,而 SUL 及其降解中间体的毒性则系统地在水稻、生菜和卷心菜上进行了评估。

章节片段

化学品、溶液、催化剂

表 S1 中给出了所有提及化学品的详细信息。(R,S)-SUL (2- 甲氧基 -N-((1- 丙基吡咯烷 -2- 基) 甲基)-5- 磺酰胺基苯甲酰胺,表 1) 的溶液通过将适当质量的物质溶解在超纯水中制备。此外,为了进行比较研究,将一个 Eglonyl? 胶囊 (阿尔卡洛伊德 AD 斯科普里,北马其顿共和国,ω((R,S)-SUL) = 31.8%) 溶解在超纯水中 (1.0 dm3)。通过过滤去除不溶性成分

光解

为了研究使用 SSI 进行 SUL 的光降解,在 H2O2/KBrO3/(NH4)2S2O8 存在下进行间接光解实验,并与 SUL 直接光解的结果进行了比较。图 1a 显示,直接光解导致较低的 SUL 去除效率 (28.1%)。Zhang et al. (2023) 获得了类似的结果。然而,在仅照射 30 分钟后,SSI/H2O2 和 SSI/(NH4)2S2O8 系统中的全部 SUL 被从水介质中去除。

结论与展望

SUL 光解实验表明,H2O2/SSI 和 (NH4)2S2O8/SSI 系统在 SSI 照射 60 分钟后导致 SUL 完全去除。此外,在研究的 H2O2 摩尔浓度范围内,SUL 的去除没有显著差异。
SUL 光催化实验首先表明,在 ZnO 和 TiO2 存在下,抗精神病药的去除效率相当,在所有五个研究负载水平下均约为 100%。此外,观察到 ZnO 在三次

未引用参考文献

(PubChem (2024))

CRediT 作者贡献声明

斯涅任娜·马雷蒂奇:验证,方法论,调查,形式分析。玛丽娜·普特尼克 - 德利奇:写作 – 原稿,验证,方法论,形式分析。伊瓦娜·马克西莫维奇:写作 – 原稿,验证,资源,方法论,调查,形式分析,数据整理。达尼埃拉·肖伊奇·默库洛夫:写作 – 审阅与编辑,验证,资源,方法论,数据整理。杜希察·约万诺维奇:写作 – 原稿,可视化,验证,方法论,调查,形式

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的竞争财务利益或个人关系,这些关系可能会影响本文报告的工作

致谢

作者衷心感谢塞尔维亚共和国科学、技术进步与创新部的财政支持 (补助编号:451-03-33/2026-03/200125, 451-03-34/2026-03/200125, 451-03-34/2026-03/200117, and 451-03-33/2026-03/200117)。
杜希察·约万诺维奇 | 德扬·奥尔契奇 | 伊瓦娜·马克西莫维奇 | 达尼埃拉·肖伊奇·默库洛夫 | 斯涅任娜·马雷蒂奇 | 玛丽娜·普特尼克 - 德利奇 | 阿纳斯塔西娅·武乔维奇 | 尼娜·芬丘尔
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