镍氢催化与氢原子转移协同构建对映体富集非天然α-氨基酸衍生物的方法

《Nature Communications》：Unnatural α-amino acid synthesis enabled by nickel-catalysed enantioselective hydrocarbamoylation of enamides via C?H functionalisation

　　

摘要

由于非天然 α-氨基酸在生物化学、制药工业和材料科学中应用广泛，其对映选择性构建极具吸引力。本文报告了一种简便高效的方法，通过结合镍氢催化和氢原子转移（HAT），利用易得的烯酰胺和 N,N-二甲基甲酰胺（DMF）组装结构多样的对映体富集 α-氨基酸衍生物。该方案提供了良好的产率和高的对映选择性，所得产物易于转化为未保护的非天然 α-氨基酸及其他有价值的手性构建块。值得注意的是，通过硅胶常规快速柱色谱可进一步提高产物的对映纯度，为油状和固体产物的对映纯化提供了一个实用平台。该自由基交叉偶联反应在温和条件下进行，耐受多种官能团，并适用于构建侧链带有活性药物成分的对映体富集 α-氨基酸酰胺。