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背景：坚果摄入可降低心血管疾病、呼吸系统疾病及抑郁症的风险。然而，其与痴呆及阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）的关联尚不明确。方法：研究在中国开展了一项基于人群的病例对照研究（case–control study），共
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背景：坚果摄入可降低心血管疾病、呼吸系统疾病及抑郁症的风险。然而，其与痴呆及阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）的关联尚不明确。方法：研究在中国开展了一项基于人群的病例对照研究（case–control study），共纳入466名年龄52–100岁的参与者（其中233名为痴呆患者）。通过结构化面对面访谈收集社会人口学特征、生活方式因素、合并症及过去两年的膳食摄入数据。坚果摄入被分为不摄入或<每月、≥每月但<每周、≥每周但<每日、每日及≥每日两次五类。采用多因素调整的logistic回归模型（logistic regression model）检验坚果摄入与痴呆及AD的关联。结果：在466名参与者中，59.0%报告坚果摄入为不摄入或<每月，22.5%为每月，11.8%为每周，6.0%为每日，0.6%为≥每日两次。与不摄入或<每月摄入相比，年龄调整后痴呆的比值比（odds ratio, OR）为：每月摄入0.31（95%置信区间[confidence interval, CI] 0.18–0.52），每周摄入0.52（0.28–0.97），每日或更高摄入0.32（0.14–0.72）。在进一步调整性别、教育程度、家庭收入、婚姻状况、吸烟、卒中、慢性支气管炎、抑郁症及其他膳食摄入后，每月摄入的OR为0.27（0.13–0.55），≥每周摄入为0.47（0.23–0.99）。在133名AD患者中观察到相似关联，≥每月坚果摄入的完全调整OR为0.34（0.17–0.69）。结论：较高的坚果摄入与痴呆及AD风险降低相关。增加坚果摄入可能代表一种潜在的痴呆及AD预防策略。然而，仍需大规模队列研究及干预性研究以进一步阐明该关联并确定效应大小。
论文解读
一、研究背景与意义
痴呆是全球范围内日益严峻的公共卫生挑战，中国拥有全球最多的痴呆患者人群，疾病负担沉重。目前痴呆缺乏有效的治愈性治疗方法，因此识别可干预的风险因素对于预防策略的制定至关重要。坚果富含不饱和脂肪酸、植物蛋白、膳食纤维、维生素及生物活性化合物，既往研究已证实坚果摄入可显著降低心血管疾病、呼吸系统疾病、感染性疾病、癌症及全因死亡风险，近年研究还发现其与较低的抑郁风险相关。然而，坚果摄入与痴呆及阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）的关联尚缺乏充分研究证据。中国是全球最大的坚果消费国，年需求量约402万吨，且中国老年人群经历了从早期生活匮乏到后期物质条件改善的重大社会经济转型，这为检验坚果摄入与痴呆风险的关联提供了独特的研究机会。
二、研究设计与主要发现
研究人员在中国广州开展了一项基于人群的病例对照研究（case–control study），于2020年实施，由欧盟Horizon 2020 MSCA基金资助。研究共纳入466名年龄52–100岁的参与者，其中233名为经ICD-10标准诊断的痴呆患者（来源于广州惠爱医院痴呆管理系统），233名为经标准认知评估筛查排除痴呆的对照者（来源于年度健康体检的老年人）。所有诊断均经神经科医生进一步确认。研究人员通过验证过的中文一般健康与风险因素问卷，以面对面访谈方式收集社会人口学特征、生活方式因素、医疗史及过去两年的膳食摄入数据。坚果摄入频率分为五类：不摄入或<每月、≥每月但<每周、≥每周但<每日、每日及≥每日两次。统计分析采用二元logistic回归模型（binary logistic regression），构建三个逐步调整模型：模型1调整年龄、性别及社会人口学状态；模型2进一步调整生活方式变量及合并症；模型3再进一步调整其他膳食摄入。
研究发现，在466名参与者中，59.0%报告坚果摄入为不摄入或<每月，22.5%为每月，11.8%为每周，6.0%为每日，0.6%为≥每日两次。由于≥每日两次组人数过少，该组与每日组合并分析。与不摄入或<每月摄入相比，年龄调整后痴呆的比值比（odds ratio, OR）为：每月摄入0.31（95%置信区间[confidence interval, CI] 0.18–0.52），每周摄入0.52（0.28–0.97），每日或更高摄入0.32（0.14–0.72）。在多因素调整分析中，将每周及≥每日组合并以增强统计效能后，较高坚果摄入水平的痴呆风险降低仍保持显著。模型1中每月摄入的OR为0.35（0.20–0.60），≥每周摄入为0.49（0.28–0.85）；模型2中上述关联略有减弱；模型3进一步调整其他膳食摄入后，坚果摄入与痴呆风险降低的显著关联未发生改变。
三、主要技术方法
研究人员采用了以下关键技术方法：其一，基于人群的病例对照研究设计，病例来源于广州惠爱医院痴呆管理系统，对照选自年度健康体检老年人并经标准认知评估排除痴呆；其二，结构化面对面访谈，使用验证过的中文一般健康与风险因素问卷收集社会人口学、生活方式、医疗史及膳食摄入数据；其三，坚果摄入频率分级评估，涵盖过去两年的摄入情况；其四，多因素调整的二元logistic回归分析，构建三个递进调整模型以控制混杂因素；其五，亚组分析针对AD进行单独检验；其六，采用IBM SPSS Statistics 28进行全部统计分析。
四、研究结果
参与者特征与坚果摄入分布：与不摄入或<每月摄入者相比，坚果摄入较高者更可能年龄较轻、教育水平和家庭收入较高、已婚，且卒中、慢性支气管炎及抑郁患病率较低。其他因素在各摄入类别间无显著差异。
其他膳食摄入与坚果摄入的关联：Kruskal–Wallis检验显示，蛋类、牛肉、羊肉、禽肉、鱼类及水果的摄入量在坚果摄入类别间存在显著差异，坚果摄入较多者上述食物摄入量也较高。猪肉和蔬菜摄入无显著差异。
坚果摄入与痴呆风险的关联：痴呆患者与无痴呆者之间的坚果摄入模式存在显著差异，痴呆患者中不摄入或<每月摄入的比例更高，而≥每日、每周及每月摄入的比例更低。年龄调整分析显示，每月、每周及≥每日摄入均与痴呆风险显著降低相关。多因素调整后，每月及≥每周摄入的痴呆风险降低仍保持显著，且独立于年龄、性别、教育程度、家庭收入、婚姻状况、吸烟、合并症及其他膳食摄入。
坚果摄入与AD风险的关联：在233名痴呆患者中，133名被诊断为AD。AD患者中低摄入比例更高而高摄入比例更低。年龄调整logistic回归显示，每月摄入的OR为0.34（0.17–0.65），≥每周摄入为0.53（0.28–0.98），均与AD风险显著降低相关。多因素调整后，≥每月坚果摄入的AD风险在模型1中OR为0.45（0.27–0.75；p=0.002），模型2为0.51（0.29–0.92；p=0.024），模型3为0.34（0.17–0.69；p=0.003），与全部类型痴呆的相应OR值相当。
五、讨论与结论
讨论部分指出，既往关于坚果摄入与认知功能关联的研究结果并不一致。美国Women’s Health Study未发现坚果摄入与整体认知功能及言语记忆的显著关联；荷兰Doetinchem队列研究的纵向分析中关联未保持显著；而中国浙江老龄化与健康队列研究及西班牙Predimed-Plus临床试验的队列数据分析则提示潜在益处。系统文献检索仅发现一项来自英国生物银行（UK Biobank）的前瞻性研究，该研究显示每日坚果摄入与痴呆发病风险降低相关（HR 0.88，95% CI 0.77–0.99），但与AD的关联未达统计学显著。本研究在中国人群中发现的关联强度大于英国人群，可能反映了生命历程暴露及人群特征的差异。
坚果摄入降低痴呆风险的潜在机制涉及多条生物学和行为学通路：坚果富含不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids, PUFAs）、植物化学物及微量营养素，可改善内皮功能、血糖调节及空腹血糖浓度，维持神经元膜完整性，并发挥抗炎和血管保护作用。坚果来源的生物活性化合物具有抗氧化和抗炎特性，有助于减少氧化应激和血管功能障碍。此外，坚果摄入与较低的代谢综合征和心血管疾病风险相关，每日摄入一把坚果可使心血管疾病发病风险降低19%。坚果摄入还与较低的抑郁风险相关，而抑郁本身是痴呆的公认危险因素。将坚果纳入膳食可改善整体膳食质量，核桃摄入已被证明可替代较不健康的食物来源，与较低的总碳水化合物、精制碳水化合物、动物蛋白、饱和脂肪酸及钠摄入相关，同时增加PUFA和植物蛋白摄入。在本研究人群中，较高的坚果摄入与蛋类和鱼类等已证实与痴呆风险降低相关的食物摄入增加呈正相关。
花生是中国老年人最常消费的坚果，其次是核桃。花生虽在植物学上属豆科，但其营养特征与树生坚果相当并具有相似的健康效应。核桃在中国文化中传统上被认为有益于大脑健康，新兴证据支持这一观念，可能归因于其富含α-亚麻酸（一种植物性n–3脂肪酸）。核桃、花生及其他坚果富含膳食纤维、B族维生素、矿物质及抗氧化化合物，有助于抵御氧化损伤并支持认知功能。
研究结论指出，在中国老年人中，规律摄入坚果与痴呆及AD风险降低显著相关。研究结果对旨在减轻全球痴呆负担的公共卫生策略具有潜在意义，在当前缺乏有效治愈性治疗且成本高昂的背景下，促进适量坚果摄入作为均衡饮食的一部分，可能是支持老年人认知健康的可行且可推广的方法。未来需开展干预性研究和随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs）以确认坚果摄入对老年人痴呆及AD的效应，为晚年痴呆和AD的潜在预防策略提供支持。
