连接蛋白26 V37M变异影响小鼠对高脂饮食的系统性代谢适应能力

《International Journal of Molecular Sciences》：Gjb2 V37M Modifies Metabolic Responses to Chronic High-Fat Feeding in Mice

　　

摘要

GJB2编码连接蛋白26（Cx26），致病性GJB2变异是遗传性听力损失最常见的遗传病因之一。由于Cx26在肝脏、胰腺和脂肪组织等代谢相关组织中表达，与听力损失相关的c.109G>A（p.V37M）变异是否也会改变机体对高脂饮食（HFD）暴露的系统性代谢反应尚不清楚。将3月龄雄性野生型（WT）和纯合Gjb2 V37M小鼠分别分配至低脂饮食（LFD）组或高脂饮食（HFD）组，形成四个研究组：WT-LFD组、WT-HFD组、V37M-LFD组和V37M-HFD组。小鼠随访至12月龄，饮食干预持续9个月。在3、6、9和12月龄时评估体重、体质指数（BMI）、空腹血糖、血清甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇。9月龄时进行口服葡萄糖耐量试验，12月龄时测量大网膜脂肪重量。WT-HFD小鼠体重和BMI呈显著进行性增加，而V37M-HFD小鼠的增加幅度较小。12月龄时，V37M-LFD小鼠与V37M-HFD小鼠之间的体重和BMI无显著差异。各组间的空腹血糖、葡萄糖耐量、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇谱均存在差异。大网膜脂肪重量也存在显著差异，但唯一具有显著性的事后比较为WT-HFD组与V37M-LFD组之间。这些发现表明，Gjb2 V37M变异与慢性饮食暴露过程中独特的体重、血糖和脂质反应相关，提示GJB2变异可能改变机体对慢性高脂喂养的系统性代谢适应能力。