《Brain Sciences》：Sex-Based Differences in Cognitive Performance in Patients with Cardiovascular Diseases
编辑推荐：
背景/目的：心血管疾病（cardiovascular diseases, CVDs）与认知衰退共享常见危险因素。本横断面研究旨在评估CVD患者认知能力中的性别差异。方法：研究人员采用蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment,
背景/目的：心血管疾病（cardiovascular diseases, CVDs）与认知衰退共享常见危险因素。本横断面研究旨在评估CVD患者认知能力中的性别差异。方法：研究人员采用蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）评估了246例CVD患者的认知表现，同时评估其他危险因素、抑郁和焦虑障碍共病及衰弱评分，并按性别和年龄对患者进行分层。结果：年龄和高血压与两性的较低MoCA评分相关。然而，抑郁诊断、血脂异常、较高的体重指数（Body Mass Index, BMI）和较少的教育年限仅与女性受试者的较低MoCA评分相关。在同一年龄组内，男性和女性受试者的平均MoCA评分未发现统计学显著差异。结论：在评估认知表现时，尤其是在CVD患者中，可考虑性别差异和共同危险因素。
过去三十年间，男性和女性在心血管疾病（cardiovascular diseases, CVD）的病理生理和预后方面被认识到存在显著差异。欧洲心脏病学会的临床共识指出，非阻塞性冠状动脉心肌梗死（myocardial infarction with non-obstructive coronary arteries, MINOCA）、非阻塞性冠状动脉心绞痛（angina with non-obstructive coronary artery, ANOCA）、自发性冠状动脉夹层和Takotsubo综合征等心血管疾病在女性患者中更常见，且这些疾病常与压力和抑郁相关。CVD和心力衰竭（heart failure, HF）均与认知能力受损相关，并与年龄、糖尿病、高血压、较低教育水平和抑郁等共同危险因素有关。然而，既往痴呆临床试验多未按性别分层，而女性中痴呆及阿尔茨海默病发病率似乎更高。主观认知衰退（subjective cognitive decline, SCD）常提示未来可能发展为轻度认知障碍（mild cognitive impairment, MCI）或痴呆，尤其在女性中；血管性痴呆（vascular dementia, VaD）则与年龄、男性、吸烟、饮酒等危险因素相关。尽管如此，CVD患者认知能力中的性别差异仍未充分阐明，因此，本研究旨在通过横断面设计调查CVD患者认知能力中可能的性别差异，以期为性别特异性的临床评估和干预提供依据。
研究人员开展了一项横断面研究，纳入246例CVD患者，系统评估其认知表现及相关因素。主要发现包括：年龄和高血压与男女性较低的蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）评分相关；抑郁、血脂异常、较高体重指数（body mass index, BMI）、较少教育年限和较高衰弱评分仅在女性中与较低MoCA评分相关；同年龄组男女平均MoCA评分无显著差异。该研究提示，评估CVD患者认知功能时需考虑性别特异性因素，可能对未来临床指南具有参考意义。
在关键技术方法方面，研究人员在希腊雅典一所大学医院的行为心脏病学门诊，由心脏病学和精神科多学科团队筛选并纳入了246例CVD患者（年龄15–85岁，56.5%为女性，中位年龄56岁）。其中91.5%的患者为冠心病（coronary heart disease, CHD），包括心绞痛和/或首次心肌梗死。认知能力采用MoCA 8.1版评估，以≤26分提示认知障碍；焦虑和抑郁采用患者健康问卷-4（Patient Health Questionnaire-4, PHQ-4）筛查，并通过精神科访谈确认抑郁诊断；衰弱采用5项FRAIL问卷（评估疲劳、阻力、有氧能力、慢性疾病及体重减轻）评估。同时收集社会人口学资料、教育年限、慢性疾病及用药信息。统计方法包括Shapiro-Wilk检验、卡方检验、Mann-Whitney U检验、Student's t检验、双变量相关分析、Welch's one-way ANOVA及多变量线性回归，并应用Holm-Bonferroni方法校正多重比较。样本量通过G*Power软件计算，实际纳入人数满足最低要求。
研究结果主要包括以下几个方面。
受试者特征：男女年龄分布、总教育年限和教育水平均无显著性别差异。慢性健康问题中，高血压、血脂异常、糖尿病和甲状腺疾病最为常见；13.4%的患者诊断有抑郁或焦虑。
MoCA总分与性别差异：平均MoCA得分为26.18±2.77，男性为26.49±2.66，女性为25.94±2.83，两性间差异无统计学意义。进一步分析显示，较低教育水平和高血压与两性较低的MoCA评分相关；但血脂异常、抑郁诊断和较高衰弱评分仅与女性患者较低的MoCA评分相关。年龄和用药数量在男女性中均与MoCA评分呈负相关；仅在女性患者中，教育年限与MoCA评分呈显著正相关，BMI与MoCA评分呈显著负相关。经Holm-Bonferroni校正后，仅男性中高血压与MoCA的关联不再显著，其余关联仍显著。
CVD亚组分析：当仅纳入冠心病患者时，上述所有相关性仍然成立，提示结果不受CVD异质性影响。
MoCA各认知领域：女性在视空间和执行功能领域的得分较低，而男性在语言流畅性领域得分较低，但各领域均无显著性别差异。
年龄分层分析：将患者分为<50岁、50–64岁和≥65岁三组，各组内男女平均MoCA得分均无显著差异。Welch's one-way ANOVA显示，无论性别，至少两个年龄组之间的MoCA得分存在显著差异；事后检验表明，<50岁组与50–64岁组及≥65岁组之间在男女中均有显著差异，而50–64岁与≥65岁之间的差异仅在女性中显著；即使排除既往抑郁或PHQ-4提示抑郁症状的患者后，该差异在女性中仍显著，男性中不显著。
衰弱与认知：仅女性患者中衰弱评分与MoCA得分呈显著负相关（r = ?0.199, p = 0.019），男性中则无显著相关。
多变量回归模型：分别对男女进行预测，调整年龄、BMI、教育年限、用药数量、衰弱评分及抑郁、血脂异常和高血压诊断等8个协变量后，模型仅能解释MoCA评分的小部分方差；年龄是两性最显著的预测因子，而教育年限仅对女性具有统计显著的预测作用：女性每增加一年教育，MoCA得分增加0.23分。
讨论部分指出，年龄是认知衰退的多因素过程，年龄增长伴随脑结构皮质变薄；高血压和多重用药与两性较低MoCA评分相关，其机制可能涉及血管改变和血压变异性（blood pressure variability, BPV）。女性患者中，血脂异常、教育年限短、抑郁、高BMI和高衰弱评分与较差认知相关，可能涉及脂质代谢紊乱、动脉血管重构差异、雌激素神经保护作用以及孕期脑网络改变（如注意网络和默认模式网络）等多种生物和社会因素。衰弱作为一种常见老年综合征，与认知衰退密切相关，其性别差异可能与绝经后激素变化或心血管危险因素聚集有关，但尚需进一步研究。多变量回归中抑郁和高血压未显著预测MoCA变异，可能与抑郁样本量小（男性3例，女性10例）以及与年龄高度共线性有关。研究存在局限性，包括CVD疾病异质性、未评估ApoE基因型、CVD病程、事件数、治疗依从性、绝经年龄和孕产史等；横断面设计无法推断因果关系。
研究结论可概括为：认知衰退和CVD共享危险因素，不同危险因素可能因性别不同而对这些疾病
