Gerstmann–Str?ussler–Scheinker（GSS）病是一种罕见的常染色体显性遗传朊病毒病。发病率为每年每1亿人中1至10例。发病通常在第五个十年，特征为步态不稳，随后出现肌阵挛和痴呆，以及行为异常。我们报告一例因PRNP Q217R突变导致GSS病、以帕金森综合征和肌阵挛为主要表现的患者。
一名53岁男性患者因意识混乱入院，其家族有GSS病史。他有11年的渐进性运动、认知和行为改变病史。他平衡能力差，反应迟钝，有时会忘记锁上公寓门。无法获取其初始症状的详细病史。他最早有记录的病历日期在本次入院前六个月。他因一个月来加重的意识混乱和虚弱就诊急诊，被归因于营养不良。四个月后他因全身乏力和体重下降再次就诊，被发现个人卫生状况不佳。他被记录有拖步样步态、齿轮样强直、面具样面容和动作迟缓，对低剂量左旋多巴/卡比多巴（100/25 mg，每日两次）有部分反应。最终，他因精神状态改变、精细运动协调障碍和言语混乱被救护车送至外围医院。他的既往病史无特殊。他有10包·年的吸烟史，既往每周饮酒40标准杯。
家族中另有四名成员经基因检测确认携带PRNP Q217R突变：他的姐姐、母亲、姑姨和堂/表亲（图 1）。他的母亲（II-4，图 1）在64岁时首次出现进行性步态不稳伴认知障碍。两年后出现拖步样步态、面具样面容和手部震颤。无行为紊乱。她于70岁时去世。他的姑姨（II-2，图 1）在45岁时起病，表现为注意力障碍，随后出现行为紊乱。参考文献 Woulfe, Kertesz and Frohn1 她在起病八年后被诊断为Pick病。她出现帕金森样特征，表现为右手少动、强直和步态僵硬。值得注意的是，未报告有小脑共济失调。她在发病13年后去世。患者的祖父（I-1，图 1）有"行为异常"和帕金森综合征，但未进行基因检测。他的姐姐（III-5，图 1）和堂/表亲（III-1，图 1）无症状。
三代家族的系谱图，显示PRNP Q217R突变相关GSS病的遗传传递。II-2、II-4、III-1、III-4和III-5经基因检测确认携带Q217R突变。I-1有"行为异常"和帕金森综合征症状，但未进行基因检测，根据病史判定为受影响者。GSS，Gerstmann–Str?ussler–Scheinker病。
转入我科神经内科后，该患者间歇性服从单步指令。言语流利性受损，有造词现象，难以理解指令。他有上视障碍，扫视幅度不足，平滑追踪运动受损。存在动作迟缓，表现在交替旋前旋后和手指敲击动作。双侧上下肢存在姿势性和刺激敏感性肌阵挛（视频 1）。四肢肌力均至少达抗重力水平。反射弥漫性活跃，双侧跖反射静默。指鼻试验无辨距不良。他的蒙特利尔认知评估得分为5/30分，视空间/执行功能、记忆力、注意力、语言、抽象思维、延迟回忆和定向力均有受损。
检查方面，常规血液检查，包括全血细胞计数和代谢面板，均在正常范围内。毒理学检测阴性。头颅MRI显示双侧深部灰质核团广泛皮质萎缩，基底节无明显弥散受限（图 2A 和 2B）。脑电图记录到双侧额中央区皮质肌阵挛样发作（图 2C 和 2D）。因家族史进行了基因检测，结果显示PRNP基因存在Q217R突变，与GSS病一致。未进行尸检。
MRI上，弥散加权成像（DWI）（A）和表观弥散系数（ADC）（B）图像上基底节区无高信号。手部肌阵挛（C）和腿部肌阵挛（D）期间的双极脑电图显示弥漫性慢波伴与肌阵挛同步的额中央棘波。
不幸的是，他的病情迅速恶化，接受了姑息治疗，并在入院24天后去世。
在此，我们报告一例由PRNP Q217R突变引起的GSS病，以突出的帕金森综合征和刺激敏感性肌阵挛为主要表现。虽然"意识混乱"被报告为早期症状，但我们临床病例的局限性在于缺乏对初始症状的可靠详细描述。Q217R突变此前已在一家瑞典家族中报告过。参考文献 Hsiao, Dlouhy and Farlow2 该瑞典家族中的两名患者报告有四年痴呆病史，随后出现步态共济失调、吞咽困难和意识混乱。加拿大曾报告一例GSS病模拟额颞叶痴呆的病例，具有相同的Q217R突变；该患者就是我们这例患者的姑姨。参考文献 Woulfe, Kertesz and Frohn1 在经基因检测确认GSS的家族成员中（图 1），认知和步态障碍是首发症状，帕金森综合征和肌阵挛则表现为晚期症状。我们的患者及携带病理突变的家族成员中均未报告有小脑共济失调。
根据Tesar及其同事为P102L GSS病制定的分类标准，参考文献 Tesar, Matej and Kukai3 本例GSS病具有早期认知改变和意识混乱、晚期帕金森综合征和刺激敏感性肌阵挛，属于克雅病（CJD）样GSS病的范畴。然而，由于该分类标准是基于P102L突变相关GSS病的临床表现制定的，其在Q217R突变相关GSS病中的适用性尚不确定。该新分类系统取代了旧的"典型"与"非典型"GSS病分类系统，在此分类下，该患者属于"非典型"GSS病。
GSS病以P102L突变最为常见，其特征为早期步态障碍，以小脑共济失调为主要表现。参考文献 Chen, Kong and Zhang4 帕金森综合征表现为步态不稳和全身动作迟缓，可见于33%的典型GSS病和65%的CJD样GSS病中。参考文献 Chen, Kong and Zhang4 运动症状通常对左旋多巴治疗仅有部分反应或无反应，参考文献 Ribosa-Nogueé, Pagonabarraga and Gomez-Anson5 但也有对左旋多巴有反应的帕金森综合征病例报告。参考文献 Jiang and Aradi6 罕见情况下，GSS病可模拟进行性核上性麻痹，表现为垂直凝视障碍、痴呆和帕金森综合征。参考文献 Rowe, Lewis and Needham7 肌阵挛可见于27%的典型GSS病和51.5%的CJD样GSS病中。参考文献 Chen, Kong and Zhang4 与非P102L GSS病相比，帕金森综合征（分别为41%和6%）和肌阵挛（分别为41%和15%）在非P102L GSS病中更为常见。参考文献 Rodriguez-Porcel, Ciarlariello and Dwivedi8
综上所述，我们报告一例PRNP Q217R GSS病患者，以肌阵挛和帕金森综合征为主要表现。早期步态和认知障碍随后出现明显的行为紊乱和帕金森综合征，而无小脑共济失调，是受影响家族成员的共同表型。一名家族成员未报告有行为紊乱。本病例进一步证实了遗传性朊病毒病的临床谱广泛，即使在携带相同突变的亲属之间也是如此。
补充材料
本文的补充材料可在 https://doi.org/10.1017/cjn.2026.10675 找到。
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BL负责数据收集，包括病史和体格检查、视频、影像学发现，以及稿件准备，包括撰写初稿和审阅和批注稿件。VM负责数据收集，包括病史和体格检查、视频、影像学发现，以及审阅和批注稿件。HA负责数据收集，包括脑电图发现，以及审阅和批注稿件。SC负责数据收集，包括病史和体格检查、视频、影像学发现，以及审阅和批注稿件。
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