《IBRO Neuroscience Reports》：Mapping the Knowledge Structure and Emerging Trends of Blood-Based Biomarkers in Autism Spectrum Disorder: A Bibliometric Analysis (2016–2026)
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背景：孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）是一种临床异质性神经发育疾病，其诊断仍主要依赖行为评估。血液生物标志物可能为早期检测、生物学亚型分型、临床监测和个体化干预提供客观支持。然而，该领域的研究发现仍分散在多个生物学通
背景：孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）是一种临床异质性神经发育疾病，其诊断仍主要依赖行为评估。血液生物标志物可能为早期检测、生物学亚型分型、临床监测和个体化干预提供客观支持。然而，该领域的研究发现仍分散在多个生物学通路中。本研究旨在绘制ASD血液生物标志物研究的知识结构和新兴趋势。方法：从Web of Science核心合集（Web of Science Core Collection）检索2016年至2026年关于ASD血液生物标志物的出版物。经去重和资格筛选后，纳入1785篇英文文章和综述。使用CiteSpace、VOSviewer和Microsoft Excel考察发文趋势、合作网络、有影响力的期刊和作者、共被引参考文献、关键词聚类和引用突现。结果：研究产出稳步增长，美国和中国发文量最多，美国表现出更强的国际连通性。共被引参考文献和关键词分析确定了氧化应激、炎性细胞因子、肠道微生物群、代谢组学、线粒体呼吸和胃肠道症状为主要知识聚类。近期突现词包括机器学习、孟德尔随机化、肠脑轴、固有免疫、性别差异和神经系统疾病，表明研究正转向因果推断、多组学整合和数据驱动的生物标志物预测。结论：ASD血液生物标志物研究在过去十年稳步增长，并从描述性临床观察转向机制性、多组学和计算方法。氧化应激、线粒体功能障碍、肠脑相互作用、炎症反应和基于机器学习的预测现已成为该领域的主要方向。未来研究应侧重于多中心纵向队列、标准化分析工作流程、详细临床表型分析和独立验证，以提高可重复性并支持临床转化。
孤独症谱系障碍（ASD）是一种临床异质性神经发育疾病，通常在儿童早期出现并可能持续一生，影响社交沟通、适应行为和日常功能。随着全球患病率上升，ASD已成为重要公共卫生问题。目前临床诊断仍主要依赖行为评估和标准化量表，这些方法可能受年龄、发育水平、症状异质性和评估者经验影响，因此需要客观生物学指标辅助临床评价。血液生物标志物因相对易获取、适合大规模研究，被视为支持早期检测、生物学亚型分型、临床监测和个体化干预的重要来源。然而，该领域研究结果分散于多种生物学通路，且发文量快速增加，研究者难以获得清晰的全景认识。现有综述多聚焦生物学机制，而专门针对ASD血液生物标志物的定量文献计量分析（bibliometric analysis）仍然有限。为此，研究人员开展了这项研究，使用文献计量和可视化分析方法，系统描绘2016—2026年该领域的发文趋势、合作网络、共被引文献和关键词演变，以阐明知识结构并识别可能塑造未来生物标志物研究的方向。
研究人员从Web of Science核心合集（WoSCC）检索获得2016年1月1日至2026年5月19日发表的ASD血液生物标志物相关文献，经去重和筛选，最终纳入1785篇英文原创文章和综述。研究揭示了该领域稳步增长的趋势，美国和中国的发文量居前，美国在国际合作网络中占据核心地位。核心知识主题包括氧化应激、线粒体功能障碍、炎症反应、肠道微生物群、代谢组学和胃肠道症状；近期突现关键词如机器学习、孟德尔随机化、肠脑轴、固有免疫和性别差异表明研究正转向因果推断、多组学整合和数据驱动的生物标志物预测。该研究为理解ASD血液生物标志物的研究格局提供了系统地图，也为未来多中心协作、标准化流程和临床转化研究提供了方向。
关键技术方法概述：文献数据来源于Web of Science核心合集，检索策略覆盖ASD相关词、生物标志物相关词及血液样本类型词。纳入标准为英文Article和Review，排除编辑材料、会议摘要、早期获取和信件，最终纳入1785篇。使用CiteSpace（7.0.R6）分析国家/地区和机构合作网络、期刊共被引、共被引文献聚类、时间线及突现检测；使用VOSviewer（1.6.20）构建作者合作网络和共被引作者网络；使用Microsoft Excel汇总年度发文趋势。排除综述后，将原创研究分为临床人类研究和临床前动物模型研究两组，分别进行关键词聚类分析。研究未涉及具体样本队列，所有数据均来自文献数据库。
研究结果部分如下：
年度发文趋势：最终数据集包含1785篇出版物，其中原创文章1408篇（78.9%）、综述377篇（21.1%）。年发文量从2016年的103篇增至2025年的238篇，整体呈上升趋势。2026年数据因检索截止于5月19日而不完整，未与完整年份直接比较。
国家/地区分析：该领域涉及96个国家/地区。美国以579篇位列第一，中心性0.38最高，显示其在国际合作中的领先地位和广泛连接；中国以348篇位列第二，但中心性仅0.04，提示其全球合作连通性相对较弱；意大利169篇，中心性0.15；沙特阿拉伯99篇、日本82篇。研究通过广泛国际合作发展，美国处于全球合作网络核心。
机构分析：加州大学系统发文120篇，中心性0.12，为最多产机构；加州大学戴维斯分校82篇，沙特国王大学79篇；哈佛大学65篇，但中心性最高（0.13），显示其在连接不同研究团队中的桥梁作用。法国国家健康与医学研究院（Inserm）仅37篇但中心性0.11。可见高产机构不一定中心性最高，科研影响力取决于产出与合作连接的综合效应。
期刊分析：PLOS ONE共被引频次最高（1109次），其次是Journal of Autism and Developmental Disorders（954次）和Molecular Psychiatry（946次）。双图叠加显示主要引用路径源自分子生物学、免疫学和神经科学期刊，并逐渐延伸至临床精神病学和行为医学，提示该领域从传统临床研究向分子病理、神经免疫调节和转化医学演进。
作者与共被引作者分析：Bjorklund G发文量最高（31篇，被引1470次），El-Ansary A、Ashwood P、Frye RE等也兼具高产出和高被引。共被引最高的作者为Ashwood P（559次）、Frye RE（444次）和Lord C（426次）。作者合作网络形成多个集群：Bjorklund G/Bakheet SA聚焦氧化应激、炎症和代谢异常；Frye RE/Adams JB/James SJ关注线粒体功能障碍和代谢通路；Ashwood P/Hertz-Picciotto I从事神经免疫失调和炎症反应研究。
共被引文献与聚类分析：共被引网络包含815个节点和3237条连线，模块值0.653，平均轮廓值0.7313，聚类结构稳定。高被引文献包括Carter MJ（2014）、Baio J（2018）、Lord C（2020）、Zeidan J（2022）等。主要聚类主题包括线粒体呼吸、脑源性神经营养因子、血清水平、代谢谱、肠道菌群、氧化应激、胃肠道症状和机器学习。引用突现显示早期突现文献多涉及ASD流行病学和基础研究，近期则集中于微生物组、代谢、免疫异常和分子机制，提示研究从描述性和流行病学转向机制性和转化性研究。
关键词与新兴研究趋势：高频关键词如“氧化应激”“炎症”“儿童”“脑”“基因表达”“肠道菌群”“线粒体功能障碍”位于共现网络核心。关键词聚类包括细胞因子、突变、氧化应激、肠道菌群、代谢组学、突触可塑性和精神障碍。时间线显示研究主题从早期的神经发育异常、血清标志物、免疫功能障碍，逐步转向线粒体功能障碍、氧化应激、代谢组学和微生物机制，近期出现“机器学习”“孟德尔随机化”“肠脑轴”“固有免疫”“性别差异”等新兴主题。关键词突现分析中“孟德尔随机化”突现强度最高（7.0）。分层分析显示，临床研究侧重免疫炎症反应、机器学习等，而临床前研究侧重母体免疫激活、产前暴露、突触机制等。
讨论总结：研究人员在讨论中指出，该领域发文量增长与先前ASD炎症和肠道菌群文献计量研究趋势一致。尽管美国和中国的产出领先，但中国中心性较低，提示其国际协作网络仍需加强。作者和期刊分析显示领域由多个稳定研究团队推进，但更广泛的合作和数据共享仍不足。核心热点如氧化应激、线粒体功能障碍、炎症和肠道菌群异常并非ASD特有，也可见于精神分裂症、双相障碍等疾病，因此单一标志物的疾病特异性有限，其价值更可能体现在识别生物学亚型、监测治疗反应和纵向随访方面。多标志物模型和机器学习方法成为新兴方向，但当前研究普遍存在样本量小、缺乏独立外部验证、预处理和特征选择方法不一致等问题。未来应优先开展多中心纵向队列研究、标准化实验和计算流程、详细临床表型分析以及独立验证。研究局限性包括仅检索WoSCC英文文献、纳入综述可能影响引用类指标，以及文献计量本身不能评价方法学质量和临床实用性。
研究结论翻译：这项文献计量分析勾勒
