《Hormones and Behavior》：Orchiectomy increases sensitivity to effort-related costs and alters mesoaccumbal circuit function in male mice
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睾丸切除术（ORX）降低了渐进比率反应，同时保留了食物摄入。ORX减弱了氟哌啶醇诱导的努力性反应减少。青春期后ORX增加了伏隔核（NAc）多巴胺（DA）含量，并降低了DOPAC:DA和HVA:DA比值。青春期前ORX选择性降低了NAc中D1R+
睾丸切除术（ORX）降低了渐进比率反应，同时保留了食物摄入。ORX减弱了氟哌啶醇诱导的努力性反应减少。青春期后ORX增加了伏隔核（NAc）多巴胺（DA）含量，并降低了DOPAC:DA和HVA:DA比值。青春期前ORX选择性降低了NAc中D1R+棘状投射神经元（SPN）的兴奋性。青春期后ORX广泛增加了NAc SPN的兴奋性。
成年男性性腺功能减退常伴随动机驱动力下降、疲劳、体力活动减少和抑郁症状，但其神经机制仍不清楚。手术切除睾丸（orchiectomy，ORX）可降低雄性啮齿动物的自发活动，但既往研究难以区分整体行为抑制与对能量成本敏感性增加。研究人员先前发现，ORX在需要操作性反应时减少食物摄入，但在无成本自由摄食条件下不影响，提示ORX改变基于努力的成本决策。相反，超生理剂量睾酮可降低操作性任务中的努力折扣，进一步支持雄激素信号在成本敏感性中的作用。伏隔核（nucleus accumbens，NAc）是动机与行动的接口，整合来自前额叶皮质的谷氨酸输入和腹侧被盖区（ventral tegmental area，VTA）的多巴胺（dopamine，DA）输入。NAc中的DA信号调节行为激活和能量消耗，其中表达DA D1受体（D1R）和D2受体（D2R）的棘状投射神经元（spiny projection neurons，SPNs）调控体力活动和努力分配。雄激素可直接作用于中脑边缘回路，或经芳香化形成雌二醇后通过雌激素受体起作用。因此，研究人员基于DA的“节俭假说”提出，ORX可能通过改变中脑边缘DA功能来增强努力成本敏感性，并比较青春期前（P25）与青春期后（P90）去势的效应。
为此，研究人员使用95只雄性C57BL/6小鼠（行为学48只、神经化学47只）和31只转基因B6.Cg-Tg(Drd1a-tdTomato)6Calak/J雄性小鼠，分别在P25或P90行ORX或假手术，术后35天开始行为测试。行为学采用渐进比率封闭经济（PR1-CE）任务评估努力追求，结合氟哌啶醇（haloperidol）攻击检测D2R信号；神经化学用高效液相色谱-电化学检测（HPLC-ECD）测定纹状体DA及其代谢物；电生理用全细胞电流钳记录NAc核心区D1R
