综述：调节性T细胞与肝脏疾病：从免疫调节机制到临床转化

《Cell Communication and Signaling》：Regulatory T cells in liver diseases: roles and therapeutic targeting

　　

摘要

肝脏是一个免疫耐受性器官，其中驻留免疫细胞与浸润免疫细胞之间的协调性相互作用维持着肝脏和全身的稳态。这一平衡一旦被打破，可能导致慢性炎症、纤维化、感染和恶性转化，这凸显了免疫调节在肝脏疾病中的重要性。调节性T细胞（Tregs）是免疫调节的重要组成部分，能够抑制过度的免疫激活并有助于维持肝脏稳态。然而，它们在肝脏疾病中的作用具有高度的情境依赖性，受疾病病因、阶段、组织定位及周围微环境的影响。Tregs可以抵御自身免疫和炎症性损伤，而其表型适应性改变、异常积聚或功能受损则可能导致持续性感染、代谢性和纤维化疾病的进展以及肿瘤免疫逃逸。在本综述中，我们总结了Tregs在主要肝脏疾病中的角色及其与肝脏免疫微环境的相互作用。我们还讨论了靶向Tregs的策略，包括细胞因子介导的扩增、过继性转移、选择性耗竭和工程化Tregs，特别关注了嵌合抗原受体工程化Treg（CAR-Treg）。临床转化的主要挑战包括Treg异质性、组织特异性归巢、功能稳定性、靶标特异性以及临床前发现与临床结果之间的有限一致性。