综述：心脏微组织作为心肌再生疗法的进展、优势与临床转化挑战

《Stem Cell Research & Therapy》：Cardiac microtissues for myocardial repair: working in a dream

　　**摘要****引言**心肌梗死不仅导致心肌细胞（CMs）的丧失，还导致心肌结构的破坏，包括非收缩性细胞群体。当前的治疗主要集中在实现早期心肌细胞挽救，但随后坏死瘢痕的形成在很大程度上仍未得到解决。恢复丢失的心肌被证明是一项艰巨的挑战，迄今为止收效甚微。因此，恢复功能性心肌仍然是心血管医学中一项主要的未满足的临床需求。本综述探讨了心脏微组织（CMTs）作为心脏再生疗法中一种新兴方法的进展。**正文**基于细胞的策略——如多能干细胞来源的心肌细胞移植——已显示出令人鼓舞的潜力，但其临床转化仍受到细胞保留率低、植入效率低下和心律失常风险增加等因素的阻碍。CMTs（包括类球体和类器官）由三维心肌细胞聚集体组成，有或没有支持细胞类型，已成为一种新型治疗方法。与单一心肌细胞悬浮液相比，其有序结构提供了关键优势，包括提高的存活率、更好地与宿主心肌整合，以及降低心律失常的风险。最近，在小动物和大动物模型中的临床前研究已经展示了其潜力，在较低的细胞有效剂量下显示出增强的再肌肉化和心脏功能。CMTs从实验台到临床的转化仍面临关键挑战。这些包括阐明主要作用机制、确定最佳剂量、优化递送策略和时机，以及确保长期安全性，特别是关于心律失常风险。与生物学验证并行，在临床级制造方面的稳健努力也是必不可少的。CMTs的临床转化需要可扩展的、无外源成分的、自动化的、符合良好生产规范（GMP）的生产流程，以及优化的储存、运输和递送方案。**结论**CMTs代表了一种有前景的心肌再生治疗方法，有可能改善生物学性能，同时减轻与单细胞递送相关的一些局限性。尽管如此，它们从实验台到临床的成功转化需要多学科协调合作，以解决剩余的生物学、技术和制造挑战，最终使缺血性心脏病患者能够获得安全有效的心肌修复。