近期抗疟治疗与HRP2疟疾快速诊断试验假阳性的关联：基于乌干达国家级调查的PCR参考标准研究

《Malaria Journal》：Recent antimalarial treatment predicts positive HRP2 rapid diagnostic tests in children with no parasites detectable by PCR: direct evidence of antigen persistence from the 2024–25 Uganda Malaria Indicator Survey

摘要

背景

检测高半胱氨酸富集蛋白2（HRP2）的疟疾快速诊断试验（RDTs）是撒哈拉以南非洲病例管理和全国患病率估计的基础。HRP2在寄生虫清除后可持续数周，因此RDT阳性结果可能反映的是近期已治疗的感染而非当前感染。最近进行的具有全国代表性的多中心研究报告了较高的RDT假阳性负担，但由于缺乏治疗史或分子参考标准，这些研究明确无法调查其原因。我们弥补了这两项空白。

方法

我们分析了2024–25年乌干达疟疾指标调查数据，其中对6至59个月大的儿童使用基于HRP2的RDT、光学显微镜和实时PCR进行疟疾检测。针对复杂的调查设计，我们估算了每种方法的加权患病率。以PCR作为主要参考标准、光学显微镜作为次要比较工具，评估了RDT的诊断准确性。将记录与调查的儿童问卷数据集进行关联，以获取调查前两周的发热和抗疟药物使用情况。主要分析采用调查加权逻辑回归，检验在PCR阴性儿童中，近期抗疟药使用是否能预测RDT阳性。

结果

在6,975名儿童中，按PCR计的加权寄生虫患病率为17.5%（95%置信区间（CI）15.6至19.4），按RDT计为21.1%（95% CI 19.0至23.3），按光学显微镜计为12.5%（95% CI 10.9至14.1）。与PCR相比，RDT的敏感性为79.6%（95% CI 77.3至81.8），特异性为89.7%（95% CI 88.9至90.5），阳性预测值为64.1%（95% CI 61.7至66.4）。在794名RDT阳性但显微镜阴性的儿童中（792名具有有效PCR结果），232名（29.3%）PCR阳性，表明这是显微镜遗漏的真实亚临床感染而非RDT错误；其余560名（70.7%）PCR阴性。在PCR阴性儿童中，过去两周内服用抗疟药的儿童中有22.9% RDT阳性，而未服用者中仅有6.5%。在校正发热、年龄、性别、居住地、财富、地区及药物蚊帐使用后，近期抗疟药使用与PCR阴性儿童RDT阳性仍独立相关（校正比值比（aOR）1.97，95% CI 1.33至2.93）。近期发热未显示独立相关性（aOR 1.41，95% CI 0.95至2.10）。

结论

在PCR无法检测出寄生虫的儿童中，近期抗疟治疗使HRP2 RDT阳性的几率翻倍。早期的临床研究通过与显微镜的比较推断抗原持续存在，但这无法排除亚临床感染；通过在国家级调查中使用分子参考标准，我们证明当排除PCR可检测的寄生虫血症时，这种关联依然成立且更为显著。此外，显微镜遗漏了大量经PCR确认的感染，这提醒我们不应将其作为唯一金标准。治疗史应作为解读HRP2阳性结果时的参考，RDT得出的患病率估计不应与其他方法的结果混为一谈。