综述：脂蛋白代谢与阿尔茨海默病及相关痴呆症：CETP靶向干预的研究进展

《Molecular Neurodegeneration》：From mechanism to intervention: lipoproteins and Alzheimer’s disease

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是全球痴呆症的首要病因，以记忆障碍和淀粉样蛋白及tau蛋白沉积的神经病理学标志为特征。多种心血管危险因素，包括高血压、2型糖尿病和血脂异常，均为阿尔茨海默病的可修改危险因素，尤其是中年期，突显了阿尔茨海默病与血管因素相关认知障碍和痴呆症（VCID）之间密切的相互作用。本叙述性综述旨在：(1) 综合2024年至2026年期间的最新文献，探讨脂蛋白（特别是载脂蛋白E（ApoE）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C））如何影响阿尔茨海默病及相关痴呆症（ADRD）的风险，(2) 描述脂蛋白可能增加ADRD和VCID风险的机制，以及(3) 着重介绍涉及脂蛋白代谢的潜在干预措施，重点关注胆固醇酯转运蛋白（CETP），该蛋白在人体中调节LDL-C和HDL-C水平。CETP作为痴呆症潜在治疗靶点的关注度正在急剧上升，因为一种新型且耐受性良好的CETP抑制剂obicetrapib最近被发现，在12个月治疗期间能够减缓动脉粥样硬化性心血管疾病患者血浆p-tau-217（一种已获批的淀粉样蛋白阳性诊断生物标志物）的进展，且对APOE4携带者的效果更为显著。