《Annals of Hematology》：The SPIZ study: rationale and protocol of a randomized controlled trial to optimize interdisciplinary care of patients following cellular therapy through a digitally supported, cross-regional and cross-sectoral care model
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异基因造血细胞移植（alloHCT）与嵌合抗原受体T（CAR T）细胞治疗是部分血液系统恶性肿瘤的既定治疗方式，但伴随显著的发病负担、高昂的医疗费用以及包括死亡在内的严重并发症风险。这要求专门且持续的疗后照护，而当前此类照护的标准化程度不足，且主要仍以线下、非
异基因造血细胞移植（alloHCT）与嵌合抗原受体T（CAR T）细胞治疗是部分血液系统恶性肿瘤的既定治疗方式，但伴随显著的发病负担、高昂的医疗费用以及包括死亡在内的严重并发症风险。这要求专门且持续的疗后照护，而当前此类照护的标准化程度不足，且主要仍以线下、非整合的流程为主。研究人员旨在基于跨学科、数字化支持、跨区域及跨部门的路径，为alloHCT和CAR T细胞治疗后的患者开发一套全面创新的疗后照护方案，并通过随机对照试验（RCT）评估其有效性。该干预措施由多学科团队开发，包含病例管理员及肿瘤护士家访，并以数字化组件为支撑，具体包括通过移动应用程序进行患者报告的生命体征与症状监测、视频会诊以及与社区血液科医生开展的虚拟病例讨论会。有效性评估涵盖定量结局指标（如死亡率和再入院率）以及来自半结构化访谈的定性数据。相关伦理审批已及时获得，三个研究中心已于2024年成功启动。截至2026年1月，入组工作已完成，共有306例患者按1:1比例成功纳入并随机分配至SPIZ干预组或常规护理组。该研究由联邦联合委员会（G-BA）资助和支持，积极的评估结果将有助于推动该护理模式纳入常规临床实践，从而在德国范围内加强接受细胞治疗患者的疗后照护。
**SPIZ研究解读：细胞治疗术后数字化跨部门护理的随机对照试验**
## 1. 研究背景与目的
异基因造血细胞移植（alloHCT）和嵌合抗原受体T（CAR T）细胞治疗已分别成为多种血液系统恶性肿瘤的重要治疗手段。尽管疗效确切，这两类细胞治疗均伴随高并发症风险，包括移植物抗宿主病（GvHD）、细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、严重感染及器官毒性等，并可能致死。文献显示，alloHCT后2年非复发死亡率（NRM）可达16%，再入院率在德国队列中高达55%；CAR T细胞治疗后NRM在某些亚型中达10.6%，再入院率达41%。此外，治疗中心认证要求严格，患者需在术后频繁往返医院，农村地区患者尤为突出——萨克森州患者赴中心就诊的单程距离可达200 km，这不仅造成沉重的经济与体力负担，也增加了易感人群的感染风险。然而，德国目前尚无结构化、标准化的细胞治疗术后照护方案，也缺乏相应的医保支付路径。
针对上述问题，研究人员设计了SPIZ项目（德文：Sektorenübergreifende Versorgung von Patientinnen und Patienten mit h?matologischen Erkrankungen nach innovativer Zelltherapie，即“创新细胞治疗后血液病患者跨部门照护”），旨在构建并评估一套由病例管理、肿瘤护士家访、移动健康监测及远程医疗组成的跨学科、数字化支持、跨区域且跨部门的照护模式。
## 2. 研究设计与主要方法
SPIZ研究是一项多中心随机对照试验（RCT），在德国萨克森州三个细胞治疗中心（德累斯顿大学医院、莱比锡大学医院及开姆尼茨医院）实施。入组对象为在上述中心接受alloHCT或CAR T细胞治疗、居住地距中心≤200 km、拥有智能手机且覆盖法定医保的成年患者。排除标准包括出院超过8天、德语能力不足无法使用应用程序等情况。患者按1:1随机分配至SPIZ干预组或常规护理对照组，随机化按年龄分层（<60岁 vs. ≥60岁）并通过REDCap数据库实施。
干预组接受多重组件：病例管理员作为主要联络人和照护协调者；肿瘤护士定期家访（评估健康状况、采集血样、检查居家环境）；患者每日通过SMILe App（SteM-cell-transplantatIon faciLitated by eHealth）记录生命体征与症状；SMILe Care平台供肿瘤护士进行远程监测；视频会诊补充专科随访；每两周一次多学科在线病例讨论会；心理肿瘤学与社会咨询服务按需介入。对照组接受各中心的常规照护。
主要终点为细胞治疗后12个月内的死亡或疾病相关非计划再入院复合终点，预期将再入院率从55%降至35%以下。次要终点涵盖生活质量（EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-NHL-LG20、NCCN痛苦温度计）、患者与医护人员的满意度、卫生经济学评价（住院费用、门诊费用等）及定性访谈数据。数据来源包括REDCap数据库、问卷调查、SMILe App记录、半结构化访谈（24例患者+12例医护人员）、医护人员焦点小组以及AOK PLUS法定医保机构的常规数据。
## 3. 研究结果
**伦理与注册**
研究获得德累斯顿工业大学医学院伦理委员会、莱比锡大学医学院伦理委员会及萨克森州医师协会的批准，并在德国临床试验注册中心完成注册（DRKS00034454）。
**入组进展与样本量**
研究于2024年1月16日实现首例患者入组，招募周期历时两年，于2026年1月29日完成入组。原计划纳入302例患者，实际共306例完成随机分配，其中干预组153例、对照组153例。因部分干预组患者入组后未能进入干预实施阶段，研究人员根据随机列表继续招募以确保足够的干预启动人数。鉴于最短12个月的随访期，首批研究结果预计于2027年中期公布。
## 4. 讨论与结论
讨论部分指出，SPIZ模式通过结合专科人员家访和数字化远程监测，有潜力减轻患者（尤其农村地区患者）的往返负担，降低感染暴露风险，并通过症状远程监测促进并发症的早期发现与及时干预。视频会诊和虚拟病例讨论会有助于加强细胞治疗中心与社区血液科医生之间的跨部门协作。心理肿瘤学与社会咨询服务的整合则有望实现对重症患者的全方位支持。
研究局限性值得关注：数字化干预可能构成老年患者的使用障碍；有限的德语能力、社会经济劣势及感官或认知损伤可能影响患者的参与能力；因卫生经济学分析需要，仅纳入法定医保患者，私营保险患者被排除（约占萨克森州人口的6.2%），可能对代表性造成一定影响。此外，研究未系统评估数字素养等因素对招募、依从性和结局的影响。
研究结论：SPIZ研究通过多中心RCT评估一种结构化的、数字化支持的跨区域与跨部门细胞治疗术后照护模式。鉴于其由联邦联合委员会（G-BA）资助，若评估结果积极，该模式有望被纳入德国法定医保的常规报销范围，从而为全国范围内接受细胞治疗的高风险患者群体提供持续、标准化的疗后照护保障。
