MPTP小鼠固定式跑步机运动期间全身给予AR-C155858：一项探索性研究

《Neurochemical Research》：Systemic AR-C155858 During Fixed Treadmill Exercise in MPTP Mice: An Exploratory Study

　　

摘要

跑步机运动可改善毒素型帕金森病模型的运动功能和多巴胺能表型，但单羧酸转运在此过程中的贡献仍有待明确。本项小规模、假设生成的探索性研究旨在检验系统性给予AR-C155858——一种在实验体系中使用的MCT1/MCT2抑制剂——是否会影响MPTP处理小鼠在相同跑步机运动条件下的乳酸动力学及恢复相关结局。其目的在于检测一种协调性表型，从而为后续确证性机制研究提供依据。该两组设计并非旨在评估运动的独立效应、无运动条件下AR-C155858的效应或药物与运动的交互作用。雄性C57BL/6J小鼠给予MPTP（20 mg/kg/天，腹腔注射，连续5天），3天后开始4周的强制跑步机运动（16 m/min，每天40分钟，每周5天，5°坡度）。小鼠接受载体（Ex-Veh）或AR-C155858（Ex-AR；10 mg/kg腹腔注射，运动前30分钟）。第1周和第4周测定血液乳酸；在MPTP处理前、MPTP处理后及干预后评估运动行为；终点检测纹状体中酪氨酸羟化酶（TH）、Iba1、GFAP及多巴胺代谢物。AR-C155858与运动后30分钟较高的乳酸水平及较小的恢复幅度相关，但未改变乳酸峰值增量或曲线下面积。Ex-AR组小鼠在旷场距离、转棒测试转弯、步幅长度及前后肢重叠方面的变化幅度较小，同时终点纹状体TH和多巴胺水平较低，Iba1水平较高。GFAP和DOPAC无显著差异；由于多个数值低于定量下限，HVA未进行测定。在共同跑步机条件下，雄性MPTP处理小鼠系统性给予AR-C155858与周围乳酸下降延迟及较差的运动和终点纹状体结局相关。由于未测定MCT1/MCT2的表达、定位及靶点结合情况，上述发现不能确立脑内或细胞特异性的MCT机制。这些发现为后续更大规模的析因机制研究提供了可检验的假设。动物水平的旷场数据、基线校正敏感性分析及可执行分析代码见补充材料。