《Sleep and Breathing》：Prevalence and impact of sleep disorders in patients with hereditary angioedema: A multicenter cross-sectional study in Latin America
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背景：遗传性血管性水肿（hereditary angioedema, HAE）是一种罕见疾病，以反复发作的肿胀为特征，可能影响睡眠和生活质量。由于拉丁美洲HAE患者睡眠障碍的数据有限，研究人员采用结构化的睡眠评估工具和HAE患者报告结局指标，评估了其患病率及临
背景：遗传性血管性水肿（hereditary angioedema, HAE）是一种罕见疾病，以反复发作的肿胀为特征，可能影响睡眠和生活质量。由于拉丁美洲HAE患者睡眠障碍的数据有限，研究人员采用结构化的睡眠评估工具和HAE患者报告结局指标，评估了其患病率及临床相关因素。目的：采用经过验证的工具评估HAE患者睡眠障碍的患病率及影响。方法：这项横断面、多中心在线调查纳入了来自5个拉丁美洲国家13个参考中心的、经临床医生确诊HAE的成年患者（≥18岁）。数据收集时间为2023年8月至12月。采用全球睡眠评估问卷（Global Sleep Assessment Questionnaire, GSAQ）、SATED量表和STOP-Bang量表评估睡眠；采用遗传性血管性水肿活动评分（Hereditary Angioedema Activity Score, HAE-AS）、血管性水肿控制测试（Angioedema Control Test, AECT）和血管性水肿生活质量问卷（Angioedema Quality of Life questionnaire, AE-QoL）评估HAE。Logistic回归模型校正了年龄、性别和体质指数（BMI）。结果：最终分析样本包括139名参与者。大多数患者为HAE-C1INH 1型（64.0%），女性占68.4%。仅6.5%的患者睡眠健康状况良好，SATED平均得分为5.46（1.87）。54.0%的参与者报告失眠，34.5%的参与者存在STOP-Bang定义的中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea, OSA）风险。在经年龄、性别和BMI校正的模型中，重度HAE活动与失眠（OR=2.62，95% CI: 1.28–5.35，P=0.008）、不宁腿综合征/周期性肢体运动障碍（RLS/PLMD）（OR=5.85，95% CI: 1.59–21.62，P=0.008）以及STOP-Bang中重度OSA风险（OR=2.37，95% CI: 1.01–5.55，P=0.047）的较高几率相关。AE-QoL疲劳/情绪和恐惧/羞耻维度得分较高与多项睡眠结局相关。经同时调整后，AECT控制状态未显示一致的独立关联。结论：在这项探索性横断面研究中，HAE活动及生活质量损害与多项睡眠结局相关。如果这些关联在前瞻性研究中得到证实，针对性的睡眠筛查可能有助于HAE诊疗路径。
遗传性血管性水肿（hereditary angioedema, HAE）是一种罕见的遗传性疾病，全球患病率估计约为1:50,000。该病由C1酯酶抑制剂（C1INH）缺乏或功能障碍引起，导致缓激肽生成调节失常。HAE-C1INH 1型最为常见，表现为C1INH水平不足；HAE-C1INH 2型则以C1INH功能异常为特征；HAE-FXII属于更罕见的正常C1INH型HAE（HAE-nC1INH），且与雌激素依赖有关。尽管三种类型发病机制不同，但均表现为反复、不可预测的皮下及黏膜下组织肿胀发作，累及上呼吸道时可能危及生命。HAE可显著损害日常功能、降低生活质量（quality of life, QoL），并给患者、家庭和社会带来沉重负担。睡眠是维持机体多项生理功能所必需的自然可逆状态，非快速眼动（non-REM）和快速眼动（REM）睡眠有助于记忆巩固和感觉信息处理；优质睡眠对免疫、心血管调节、内皮功能、激素反应、脑环路及交感与副交感系统平衡至关重要。睡眠受损可影响广泛的生理和心理领域，包括炎症增加及相关症状、精神和躯体疲劳、情绪障碍、日间过度嗜睡以及整体生活质量显著下降。慢性睡眠剥夺或损害与精神及神经疾病、糖尿病、高血压和心脏病等严重合并症相关。目前关于HAE患者睡眠障碍的研究证据有限，既往研究提示HAE-C1INH患者中存在睡眠紊乱，但具体睡眠表型及其临床相关因素尚未明确。为此，研究人员开展了一项多中心横断面研究，采用经过验证的评估工具调查拉丁美洲HAE患者睡眠障碍的患病率及其与疾病活动、疾病控制和生活质量的关联，并识别特定睡眠障碍的预测因素。
研究人员开展了一项观察性、横断面、多中心在线调查，纳入来自5个拉丁美洲国家（墨西哥5个中心、阿根廷3个中心、秘鲁2个中心、哥伦比亚1个中心、厄瓜多尔2个中心）共13个HAE专科参考中心、经临床医生确诊的成年HAE患者（≥18岁）。数据收集于2023年8月至12月进行。研究采用在线平台托管调查问卷，通过医生和患者配对链接的方式收集数据：医生提供客观临床资料，患者完成患者报告结局指标（Patient-Reported Outcome Measures, PROMs）。最终分析了139例配对完整的患者记录，约占上述5个国家理论HAE人群的4.1%。
主要研究结论包括：（1）睡眠障碍在拉丁美洲HAE患者中非常普遍，仅6.5%的患者睡眠健康良好，平均SATED得分为5.46（1.87）；（2）失眠是最常见的睡眠障碍（54.0%），其次为STOP-Bang中重度OSA风险（34.5%）、GSAQ定义的睡眠呼吸暂停症状（28.1%）、嗜睡（22.3%）、倒班工作睡眠障碍（17.3%）和不宁腿综合征/周期性肢体运动障碍（15.1%）；（3）重度HAE活动与失眠、RLS/PLMD、GSAQ定义的睡眠呼吸暂停症状和STOP-Bang中重度OSA风险均显著相关；（4）AE-QoL疲劳/情绪维度得分较高与失眠、嗜睡、倒班工作睡眠障碍、RLS/PLMD和STOP-Bang中重度OSA风险相关；恐惧/羞耻维度得分较高与失眠、GSAQ定义的睡眠呼吸暂停症状和RLS/PLMD相关；（5）在同时调整疾病活动、疾病控制、生活质量、年龄、性别和BMI的探索性全模型中，AECT控制状态未显示与主要睡眠结局存在一致的独立关联；（6）COMISA（失眠与中重度OSA风险共存）患病率为24.5%，重度HAE活动及AE-QoL疲劳/情绪、恐惧/羞耻得分均与COMISA相关。
讨论部分指出，这是首个在拉丁美洲HAE患者中描述睡眠障碍特征的多中心研究。睡眠障碍与高疾病活动及生活质量损害相关，提示在HAE临床管理中考虑睡眠筛查具有重要意义。GSAQ与STOP-Bang两种工具评估的睡眠呼吸暂停患病率存在差异，反映了两者所测量的构念不同：GSAQ侧重于自我报告的症状，而STOP-Bang利用年龄、BMI、颈围和性别等临床及人体测量指标估算筛查性OSA风险。COMISA的筛查定义不等同于多导睡眠监测确诊的OSA，但可识别失眠症状与OSA风险重叠的亚组。AECT未显示独立关联可能与HAE-AS、AECT和AE-QoL域在概念上重叠有关，尽管方差膨胀因子低于常规阈值，但概念重叠限制了对独立效应的强有力推断。
研究结论为：在这项探索性多中心研究中，睡眠障碍在HAE患者中常见，且与重度HAE活动及生活质量损害相关。如果这些发现得到前瞻性研究证实，针对性的睡眠筛查可作为HAE诊疗路径的有益补充。
