《Supportive Care in Cancer》：Health-related quality of life and its determinants in patients with malignant brain tumors: a prospective longitudinal study
编辑推荐：
**目的**：评估恶性脑肿瘤（malignant brain tumor, MBT）患者术前的健康相关生活质量（health-related quality of life, HRQoL），并探讨术后3个月内HRQoL的变化及其相关影响因素。
**方法**：
**目的**：评估恶性脑肿瘤（malignant brain tumor, MBT）患者术前的健康相关生活质量（health-related quality of life, HRQoL），并探讨术后3个月内HRQoL的变化及其相关影响因素。
**方法**：研究纳入接受手术治疗的MBT患者。研究人员采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷（EORTC QLQ-C30）及脑肿瘤特异性问卷（EORTC QLQ-BN20）、卡氏功能状态量表（Karnofsky Performance Status, KPS）对患者进行评估，并收集社会人口学、肿瘤病史及手术资料。
**结果**：共140例患者（98例胶质瘤，42例脑转移）完成术前评估。术后第7天，总体健康状况、躯体功能、角色功能显著恶化，疲劳、疼痛及下肢无力加重（p?
**结论**：年龄、肿瘤部位、手术方式及KPS评分是HRQoL的重要影响因素。定期评估上述因素有助于制定个体化干预措施，从而优化患者的生活质量。
**1. 研究背景与目的**
恶性脑肿瘤（malignant brain tumor, MBT）包括原发性颅内肿瘤和脑转移瘤（brain metastasis, BM），其中胶质瘤是最常见的中枢神经系统原发性恶性肿瘤，年发病率约为4.50/10万。中国国家脑肿瘤登记数据显示，在恶性病例中，胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme, GBM）占比最高（30.53%），其次为弥漫性和间变性星形细胞瘤（25.06%）。脑转移则是晚期实体瘤患者常见且严重的并发症，约10%–40%的实体瘤患者会发生脑转移，常见原发肿瘤包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤和肾细胞癌。GBM患者中位总生存期仅为12–15个月，5年生存率不足5%，预后极差。
健康相关生活质量（health-related quality of life, HRQoL）作为患者自我报告的结局指标，涵盖生理、心理和社会功能维度，与症状负担、治疗毒性和长期生存密切相关，是重要的预后指标。已有研究多聚焦于综合抗肿瘤治疗后的长期生活质量结局，但系统描述MBT患者围手术期早期HRQoL动态变化的研究仍较为有限。术后前3个月是功能恢复和急性症状变化的关键时期，及时评估术后早期HRQoL有助于临床提供针对性支持治疗并优化围手术期管理。
基于此，该研究提出两项预先假说：其一，总体HRQoL在术后早期急剧下降，随后逐渐恢复；其二，社会人口学因素、肿瘤相关因素和手术因素在不同随访时间点与HRQoL各维度独立相关。研究旨在于评估MBT患者术前HRQoL，并探讨术后3个月内HRQoL的变化及其相关因素。术后1周的评估时间点被纳入是因其为常规围手术期评估的关键节点，可捕获手术创伤引起的急性症状和即时功能改变。
**2. 研究方法**
该前瞻性纵向研究经北京协和医院伦理委员会批准（注册号JS-2012），所有受试者签署书面知情同意书。研究连续纳入2018年5月至2020年8月在北京协和医院接受手术治疗的MBT患者，纳入标准为年龄超过18岁、组织学确诊为恶性脑肿瘤并接受手术治疗。排除认知障碍无法独立完成问卷者、拒绝参与研究者及围产期女性。最终140例患者（98例胶质瘤、42例脑转移）完成术前评估。
主要研究工具包括欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷（EORTC QLQ-C30）及脑肿瘤特异性模块（EORTC QLQ-BN20），以及卡氏功能状态量表（Karnofsky Performance Status, KPS）。EORTC QLQ-C30评估5个功能领域（躯体、角色、情绪、认知、社会）、总体健康状况、3个症状量表（疼痛、疲劳、恶心/呕吐）及6个单项条目；QLQ-BN20包含4个功能量表和7个症状单项。评分按EORTC手册将原始分数线性转换为0–100分。多元线性回归（multivariate linear regression, MLR）用于分析HRQoL的独立影响因素，方差膨胀因子（VIF）用于检验多重共线性，多重插补处理失访数据。
**3. 研究结果**
**3.1 胶质瘤患者围手术期HRQoL变化**
胶质瘤患者术后第7天总体健康状况、躯体功能和角色功能均较术前显著下降（p?
**3.2 脑转移患者围手术期HRQoL变化**
脑转移患者术后第7天躯体、角色和社会功能复合评分较术前显著下降（p?
**3.3 HRQoL的影响因素**
MLR分析显示，在胶质瘤患者中，年龄、教育年限、肿瘤偏侧性与术后7天沟通障碍独立相关；肿瘤累及多个脑叶、次全切除和全切除与术后1个月运动功能障碍恶化显著相关，而枕叶肿瘤与较好的运动功能相关。术后3个月，女性、右侧半球肿瘤和次全切除与更好的认知功能相关，而4级胶质瘤与较差的认知功能相关。在脑转移患者中，年龄和顶叶肿瘤与术后头痛独立相关；年龄、教育程度和全切除与便秘相关；女性、教育程度和全切除与视觉障碍相关。所有回归模型的VIF值均小于5，提示纳入变量间不存在明显多重共线性。
**3.4 亚组分析与总体趋势**
不同病理类型（低级别胶质瘤、高级别胶质瘤、脑转移）患者术前的躯体功能、认知功能、疼痛、失眠、运动功能障碍、头痛和下肢无力等基线评分存在显著差异。全切除与活检/部分切除患者在便秘和脱发方面存在显著差异。左、右侧半球肿瘤患者的沟通障碍、食欲减退和腹泻等基线评分也显著不同。总体健康状况在所有亚组中均呈典型的V形变化趋势：术后第7天急剧下降，术后1个月逐步恢复。KPS评分与头痛、疲劳和疼痛呈负相关。
**4. 讨论与结论**
该研究系统描述了MBT患者围手术期HRQoL的动态变化轨迹。胶质瘤患者术后急性期功能下降后可在1个月内部分恢复，癫痫症状的缓解体现了肿瘤切除对致痫灶的临床疗效。脑转移患者则在心理困扰（未来不确定性、头痛）方面逐步缓解，认知功能改善。年龄与不同亚组HRQoL指标呈现差异化关联，这在胶质瘤患者中主要归因于选择偏倚——伴有严重术前神经功能缺损或多重合并症的老年患者通常并非开颅手术的适宜候选者。肿瘤偏侧性相关发现符合大脑功能偏侧化理论：左侧半球病变与更严重的基线沟通障碍相关，右侧肿瘤与术后早期情绪、认知和社会功能下降相关。
研究局限性包括：随访脱落率较高，多重插补虽用于处理缺失数据但未进行敏感性分析；单中心设计和小样本量限制了长期随访和扩展分析；基线KPS数据在脑转移患者中不完整；未收集术前系统治疗和术后辅助治疗的详细信息，存在残余混杂；大量多重比较增加了假阳性风险。
研究结论认为：MBT患者术后早期普遍经历HRQoL的短暂下降，多数指标可在1个月内恢复。年龄、肿瘤偏侧性、手术方式和KPS评分是不同随访时间点HRQoL各维度的独立影响因素。该研究为个体化随访、支持治疗和围手术期管理提供了实践参考。全程评估HRQoL有助于临床医师识别患者的实际需求，优化支持性护理策略，最终改善MBT患者的治疗体验和生活质量。
